クルクミンは、活性化された肝細胞のステラート細胞におけるペリピン5遺伝子の発現を増加させることにより、細胞内脂質滴形成を回復させる

Curcumin Recovers Intracellular Lipid Droplet Formation Through Increasing Perilipin 5 Gene Expression in Activated Hepatic Stellate Cells In Vitro.

• Xiao-Qun Han
• San-Qing Xu
• Jian-Guo Lin

抄録

肝細胞の活性化は、肝細胞の線維化の間の主要なイベントです。細胞内脂質液滴（LD）形成の回復は、活性化された造血幹細胞を休止状態に戻す。これまでの研究で、クルクミンは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPARγ）および5'アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）活性を増加させることにより、造血幹細胞の活性化を抑制することが示されています。本研究では、造血幹細胞および肝細胞における脂質蓄積に対するクルクミンの効果を評価し、その基礎となるメカニズムをさらに解明することを目的としています。その結果、クルクミンは活性化された造血幹細胞におけるLD形成を増加させ、ステロール調節因子結合タンパク質や脂肪酸合成酵素の発現を刺激し、脂肪トリグリセリドリパーゼの発現を低下させることを明らかにしました。初代造血幹細胞における外因性ペリリン5発現はLD形成を促進した。ペリリン5 siRNAは、造血幹細胞におけるクルクミン誘発性LD形成を除去した。これらの結果は、クルクミンがペリピン5遺伝子の発現を増加させることで、活性化された造血幹細胞におけるLD形成と脂質蓄積を回復させることを示唆している。さらに、AMPKやPPARγの活性を阻害することで、クルクミンのペリピン5遺伝子発現とLD形成への効果が阻害された。これらの結果は、クルクミンが安全で効果的な肝線維症治療薬候補であることを示す新たなエビデンスとなりました。

The activation of hepatic stellate cells (HSCs) is a major event during hepatic fibrogenesis. Restoration of intracellular lipid droplet (LD) formation turns the activated HSC back to a quiescent state. Our previous studies have shown that curcumin suppresses HSC activation through increasing peroxisome proliferator-activated receptor, gamma (PPARγ) and 5' adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) activities. This study aims at evaluating the effect of curcumin on lipid accumulation in HSCs and hepatocytes, and further elucidating the underlying mechanisms. Now we showed that curcumin increased LD formation in activated HSCs and stimulated the expression of sterol regulatory element-binding protein and fatty acid synthase, and reduced the expression of adipose triglyceride lipase. Exogenous perilin5 expression in primary HSCs promoted LD formation. Perilipin 5 siRNA eliminated curcumin-induced LD formation in HSCs. These results suggest that curcumin recovers LD formation and lipid accumulation in activated HSCs by increasing perilipin 5 gene expression. Furthermore, inhibition of AMPK or PPARγ activity blocked curcumin's effect on Plin5 gene expression and LD formation. Our results provide a novel evidence in vitro for curcumin as a safe, effective candidate to treat liver fibrosis.