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CDC42の機能異常による造血障害、炎症、HLHを伴う新規の疾患
A novel disorder involving dyshematopoiesis, inflammation, and HLH due to aberrant CDC42 function.
PMID: 31601675 PMCID: PMC6888978. DOI: 10.1084/jem.20190147.
抄録
血球貪食性リンパ組織球症（HLH）は、過剰に活性化された免疫細胞の抑制が不十分なために起こる免疫異常によって特徴づけられ、より一般的な病態生理学と重複している可変性の臨床スペクトルと関連している。HLHは診断が困難であり、炎症性症候群の一部である可能性がある。ここでは、新生児期に発症した血球減少症、自己炎症、発疹、HLHを含む重畳可能な特徴を持つ4人の無関係な患者において、新規の血液学的/自己炎症性疾患（NOCARH症候群）を同定した。患者は同じde novo変異（Chr1:22417990C>T、p.R186C）を共有し、造血コンパートメント、免疫異常、炎症が変化していた。インビトロおよびインビボのアッセイでは、CDC42の局在化と機能にp.R186Cのユニークな効果を文書化し、形質の特徴と相関していました。エマパルマブは、骨髄移植を成功させた一人の患者の生存に極めて重要であった。この疾患の早期発見と骨髄移植後の治療の確立が生存に重要である。
Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is characterized by immune dysregulation due to inadequate restraint of overactivated immune cells and is associated with a variable clinical spectrum having overlap with more common pathophysiologies. HLH is difficult to diagnose and can be part of inflammatory syndromes. Here, we identify a novel hematological/autoinflammatory condition (NOCARH syndrome) in four unrelated patients with superimposable features, including neonatal-onset cytopenia with dyshematopoiesis, autoinflammation, rash, and HLH. Patients shared the same de novo mutation (Chr1:22417990C>T, p.R186C) and altered hematopoietic compartment, immune dysregulation, and inflammation. mutations had been associated with syndromic neurodevelopmental disorders. In vitro and in vivo assays documented unique effects of p.R186C on CDC42 localization and function, correlating with the distinctiveness of the trait. Emapalumab was critical to the survival of one patient, who underwent successful bone marrow transplantation. Early recognition of the disorder and establishment of treatment followed by bone marrow transplant are important to survival.
© 2019 Lam et al.