FGF23とリン酸塩浪費の関連疾患

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Pediatr Endocrinol Rev.2019 Sep;17(1):17-34. IdType="doi>"10.17458/per.vol17.2019.gi.fgf23anddisordersphosphate. doi: 10.17458/per.vol17.2019.gi.fgf23anddisordersphosphate.

FGF23とリン酸塩浪費の関連疾患

FGF23 and Associated Disorders of Phosphate Wasting.

Anisha Gohil
Erik A Imel

PMID: 31599133 PMCID: PMC7040960. DOI: 10.17458/per.vol17.2019.gi.fgf23anddisordersphosphate.

抄録

線維芽細胞増殖因子23（FGF23）は、内分泌系線維芽細胞増殖因子の一つであり、血清リン濃度維持の主要な調節因子である。その活性には、補因子であるαKlothoや線維芽細胞増殖因子受容体との結合が不可欠である。FGF23は、骨-副甲状腺-腎臓軸における他の因子との相互作用とその調節は複雑です。FGF23は、腎臓でのリンの再吸収を減少させ、1,25ジヒドロキシビタミンD（1,25(OH)2D）濃度を減少させることにより、血清リン濃度を低下させる。腎リン酸塩消耗の様々なFGF23介在性障害は、類似の臨床的および生化学的特徴を共有している。これらの中で最も一般的なものは、X-linked hypophosphatemia (XLH)である。FGF23過剰症の他の障害には、常染色体優性低リン酸血症性くる病、常染色体劣性低リン酸血症性くる病、線維形成不全症、および腫瘍誘発性骨軟化症がある。治療は困難であり、効果を最適化し、副作用のバランスをとるために、慎重なモニタリングと用量の漸増が必要である。XLHおよびFGF23介在性低リン酸血症の他の疾患に対する従来の治療法は、経口リン酸塩およびカルシトリオールまたはアルファカルシドールなどの活性型ビタミンDアナログを1日に複数回投与することである。高カルシウム尿または腎石灰化症に対処するためのチアジド系薬剤、および副甲状腺機能亢進症を管理するためのカルシミメティクスなど、従来の治療法の副作用に対処するために追加の治療法が使用されることがある。最近、抗FGF23抗体であるburosumabが開発され、XLHでの使用が承認されたことは、新しい治療法の選択肢を提供しています。

Fibroblast growth factor 23 (FGF23), one of the endocrine fibroblast growth factors, is a principal regulator in the maintenance of serum phosphorus concentration. Binding to its cofactor αKlotho and a fibroblast growth factor receptor is essential for its activity. Its regulation and interaction with other factors in the bone-parathyroid-kidney axis is complex. FGF23 reduces serum phosphorus concentration through decreased reabsorption of phosphorus in the kidney and by decreasing 1,25 dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D) concentrations. Various FGF23-mediated disorders of renal phosphate wasting share similar clinical and biochemical features. The most common of these is X-linked hypophosphatemia (XLH). Additional disorders of FGF23 excess include autosomal dominant hypophosphatemic rickets, autosomal recessive hypophosphatemic rickets, fibrous dysplasia, and tumor-induced osteomalacia. Treatment is challenging, requiring careful monitoring and titration of dosages to optimize effectiveness and to balance side effects. Conventional therapy for XLH and other disorders of FGF23-mediated hypophosphatemia involves multiple daily doses of oral phosphate salts and active vitamin D analogs, such as calcitriol or alfacalcidol. Additional treatments may be used to help address side effects of conventional therapy such as thiazides to address hypercalciuria or nephrocalcinosis, and calcimimetics to manage hyperparathyroidism. The recent development and approval of an anti-FGF23 antibody, burosumab, for use in XLH provides a novel treatment option.