市販のキノロン点耳薬は無傷のラットの鼓膜に穿孔を引き起こす

Commercial Quinolone Ear Drops Cause Perforations in Intact Rat Tympanic Membranes.

• Carolyn O Dirain
• David N Karnani
• Patrick J Antonelli

抄録

ヒポセシス:

市販のキノロン系点耳薬は、無傷の鼓膜（TM）の穿孔（TMP）の発生を促進する可能性がある。

HYPOTHESIS: Commercial quinolone ear drops may promote the development of perforations (TMPs) in intact tympanic membrane (TMs).

背景:

キノロン系点耳薬は、薬剤特異的な方法でミリング切開+/-チューブ留置後のTMPsと関連しており、ステロイドによって増強されている。

BACKGROUND: Quinolone ear drops have been associated with TMPs after myringotomy +/- tube placement in a drug-specific manner and potentiation by steroids.

方法:

ラットは、デキサメタゾン、ofloxacin、シプロフロキサシン、ofloxacin +デキサメタゾン、シプロフロキサシン+デキサメタゾン、またはネオマイシン+ポリミキシン+ヒドロコルチゾン-すべての商業製剤と標準的な臨床濃度で-と10日間1日2回生理食塩水を受けている反対側の耳を受けている片耳で、6つのグループ（10/グループ）に無作為に割り付けられた。TMは42日間にわたって評価された。

METHODS: Rats were randomized to six groups (10/group), with one ear receiving otic instillation of dexamethasone, ofloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin + dexamethasone, ciprofloxacin + dexamethasone, or neomycin + polymyxin + hydrocortisone-all commercial formulations and at standard clinical concentrations-and the contralateral ear receiving saline, twice daily for 10 days. TMs were assessed over 42 days.

結果:

生理食塩水、デキサメタゾン、またはネオマイシンで処理した耳ではTMPは認められなかった。10日目には、10個のofloxacin処理した耳のうち1個と10個のシプロフロキサシン＋デキサメタゾン処理した耳のうち3個にTMPが認められた（p"Zs_200A"="Zs_200A"0.038）。14日目には、オブロキサシンTMPは治癒した。対照的に、3つのシプロフロキサシン＋デキサメタゾンのTMPが残存し、この群では1つの新しいTMPが発生した。シプロフロキサシンとオブロキサシン＋デキサメタゾンで処理した耳にもTMPが存在した（p"Zs_200A"="Zs_200A"0.023）。21日目までに、オブロキサシン＋デキサメタゾンのTMPとシプロフロキサシン＋デキサメタゾンのTMPの4つのうち2つは治癒したが、シプロフロキサシン＋デキサメタゾンの耳には2つの新しいTMPが認められた（p"Zs_200A"="Zs_200A"0.0006）。28日目には、シプロフロキサシン処理した耳10本中1本と、シプロフロキサシン＋デキサメタゾン処理した耳10本中4本にTMPsが認められた（p"Zs_200A"="Zs_200A"0.0006）。35日目までに、シプロフロキサシン＋デキサメタゾンでTMPを認めたのは1例のみであった（p"Zs_200A"="Zs_200A"0.42）。すべてのTMPSは42日目に治癒した。

RESULTS: No TMPs were seen in ears treated with saline, dexamethasone, or neomycin. At day 10, TMPs were seen in one of 10 ofloxacin- and three of 10 ciprofloxacin + dexamethasone-treated ears (p = 0.038). At day 14, the ofloxacin TMP healed. In contrast, the three ciprofloxacin + dexamethasone TMPs remained and one new TMP developed in this group. A ciprofloxacin and an ofloxacin + dexamethasone-treated ears also had TMPs (p = 0.023). By day 21, the ofloxacin + dexamethasone TMP and two of four of the ciprofloxacin + dexamethasone TMPs healed but two new TMPs were seen in ciprofloxacin + dexamethasone ears (p = 0.0006). At day 28, 1 of 10 ciprofloxacin and 4 of 10 ciprofloxacin + dexamethasone-treated ears had TMPs (p = 0.0006). By day 35, only one ciprofloxacin + dexamethasone had TMP (p = 0.42). All TMPS were healed at day 42.

結論:

市販のキノロン系点耳薬を塗布すると、無傷のTMにTMPが発生することがある。この作用は薬剤特異的であり、ステロイドによって増強されるようである。

CONCLUSIONS: Application of commercial quinolone ear drops can cause TMPs in intact TMs. This effect appears to be drug-specific and potentiated by steroids.