ラットにおけるドキソルビシンによる精巣毒性に対するケルセチン、シタグリプチンの単独または併用の効果

Effects of quercetin, sitagliptin alone or in combination in testicular toxicity induced by doxorubicin in rats.

• Zheen Aorahman Ahmed
• Aso Nihad Abtar
• Hemn Hassan Othman
• Tavga Ahmed Aziz

抄録

目的:

本研究の目的は、ドキソルビシン（DOX）によって誘発された精巣障害に対するケルセチンおよび/またはシタグリプチンの効果を評価することである。

Objective: This study aimed to evaluate the effect of quercetin and/or sitagliptin on testicular damage induced by doxorubicin (DOX).

方法論:

240±20g の雄性 Wistar ラット 25 頭を無作為に 5 群に分けた：陰性対照群；0.9%塩化ナトリウム 1 mL で処理した群；DOX 処理群は腹腔内（I．Ｐ）ＤＯＸ注射（３ｍｇ／ｋｇ）を受けた群；ケルセチン８０ｍｇ／ｋｇ＋シタグリプチン１０ｍｇ／ｋｇ＋ＤＯＸで処理した群；ケルセチン８０ｍｇ／ｋｇ＋ＤＯＸで処理した群；およびシタグリプチン１０ｍｇ／ｋｇ＋ＤＯＸで処理した群の５群に分けた。すべての治療は、8日目、10日目、12日目、15日目、17日目、および19日目に、治療群にI.P. DOX 3 mg/kg注射を21日間毎日経口投与した。22日目に、テストステロン、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、アルカリホスファターゼ（ALP）、乳酸脱水素酵素（LDH）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）、および総抗酸化能（TAOC）の分析のために採血した。また、精巣を摘出し、病理組織学的検査に送った。

Methodology: Twenty-five male Wistar rats, weighing 240±20 g, were randomly divided into five groups as follows: a negative control group; that was treated with 1 mL of 0.9% sodium chloride; a DOX-treated group received Intraperitoneal (I.P.) DOX injection (3 mg/kg); a group treated with quercetin 80 mg/kg + sitagliptin 10 mg/kg + DOX; a group treated with quercetin 80 mg/kg + DOX; and a group treated with sitagliptin 10 mg/kg+ DOX. All treatment were given orally daily for 21 days with I.P. DOX 3 mg/kg injection for the treatment groups at days 8, 10, 12, 15, 17, and 19. On day 22, blood was collected for analysis of testosterone, luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH), glutathione peroxidase (GPx), and total antioxidant capacity (TAOC). The testes were also removed and sent for histopathological examination.

結果:

本研究では、ケルセチンとシタグリプチンの併用により、テストステロンとFSHレベルが有意に上昇し、LHレベルは有意でない上昇を示しました。この組み合わせはまた、ALPとLDHのレベルを有意ではなく減少させ、TAOCを強化してGPxのレベルを回復させました。

Results: The study revealed that the combination of quercetin with sitagliptin produced a significant increase in testosterone and FSH levels with a non-significant increase in LH level. This combination also non-significantly decreased the level of ALP and LDH and restored the GPx level with enhancing TAOC.

結論:

これらの結果から、ケルセチンとシタグリプチンの組み合わせは、DOX誘発性精巣毒性を抑制するための有望な治療法であることが示唆され、その主なメカニズムは両剤の抗酸化作用と抗炎症作用によると考えられます。

Conclusion: The results suggest quercetin/sitagliptin combination as a promising therapeutic modality for attenuation of DOX-induced testicular toxicity in rats, and the main mechanism involved in such effect could be due to the antioxidant and anti-inflammatory properties of both agents.

© 2019 Ahmed et al.