感染症と前立腺がんの進行を結びつける。Toll-like Receptor3刺激は前立腺細胞のグルコース代謝をリワイヤリングする

Linking Infection and Prostate Cancer Progression: Toll-like Receptor3 Stimulation Rewires Glucose Metabolism in Prostate Cells.

• Maria Chiara Magnifico
• Alberto Macone
• Marina Marani
• Amani Bouzidi
• Giorgio Giardina
• Serena Rinaldo
• Francesca Cutruzzolà
• Alessio Paone

抄録

背景・目的:

前立腺癌と炎症との関連性は何年も前から提唱されているが、感染や炎症が起こった場合の前立腺細胞の代謝適応についてはほとんど知られていない。本研究の目的は、Toll様受容体3（TLR3）の刺激が前立腺癌（PCa）細胞株と前立腺良性細胞の代謝に及ぼす影響を調べることであった。

BACKGROUND/AIM: The connection between prostate cancer and inflammation has been proposed many years ago, but very little is known about the metabolic adaptations of prostate cells in case of infection or inflammation. The aim of this study was to examine the effect of the stimulation of Toll-like receptor 3 (TLR3) on the metabolism of prostate cancer (PCa) cell lines and benign prostate cells.

材料と方法:

Cytofluorimetry、qRT-PCR、ウエスタンブロット、ガスクロマトグラフィー/質量分析を用いた。

MATERIALS AND METHODS: Cytofluorimetry, qRT-PCR, western blot and Gas-chromatography/Mass-spectrometry were used.

結果:

低酸素誘導因子1-α（HIF-1α）と細胞外アデノシン軸が関与するグルコース利用のリプログラミングが観察された。また、TLR3刺激はPCa細胞のアデノシン受容体A2bと相乗的に作用し、強い乳酸産生を誘導し、Warburg効果を悪化させた。さらに、前立腺良性細胞をポリI:Cで刺激すると、新生物学的変態の典型的な特徴である乳酸分泌が減少した。

RESULTS: Reprogramming of glucose utilization involving hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1α) and the extracellular adenosine axis was observed. TLR3 stimulation synergized with adenosine receptor A2b on PCa cells, and induced a strong production of lactate, exacerbating the Warburg effect. Moreover, stimulation of benign prostate cells with poly I:C reduced lactate secretion, a characteristic typical of the neoplastic transformation.

結論:

TLR3刺激は、疾患の発症と進行のメカニズムに関与していると考えられる代謝適応を促進します。

CONCLUSION: TLR3 stimulation promotes metabolic adaptations likely involved in the mechanisms of disease onset and progression.

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