中枢神経系疾患におけるピペリンの役割：薬力学、薬物動態、薬物相互作用

Role of piperine in CNS diseases: pharmacodynamics, pharmacokinetics and drug interactions.

• Tianjing Ren
• Zhong Zuo

抄録

:黒胡椒の主な生理活性成分であるピペリンは、中枢神経系への作用が注目されているが、その薬理作用や脳内薬物動態、他の中枢神経系薬剤との相互作用が不明であり、治療や安全な使用に支障をきたす可能性がある。今回の総説では、ピペリンの中枢神経系への作用について、抗てんかん作用、抗うつ作用、神経変性保護作用などの最新の知見をまとめた。また、ピペリンの脳内薬物動態学的特性や水溶性を高めるためのアプローチについてもまとめられている。また、ピペリンと中枢神経系の薬物との相互作用についても初めて明らかにした。 ピペリンの中枢神経系への有益な作用は前臨床モデルで広く研究されているが、中枢神経系への応用に関する臨床的なエビデンスはほとんど得られていない。ピペリンと特定の中枢神経系薬剤との間の有益な相互作用は前臨床試験でしばしば報告されているが、臨床的に適切な用量でより多くの機構論的研究を実施し、臨床的併用の指針を提供すべきである。

: Piperine, the major bioactive component from black pepper, has gained increasing attention for its beneficial effects in the central nervous system (CNS). However, its related pharmacodynamics and brain pharmacokinetics, as well as its interaction with other CNS drugs are lacking, which may hinder its therapeutic and safe use. : The current review provides an updated summary on CNS activities of piperine, including anti-epileptic, anti-depressive and neurodegeneration protection effect. The brain pharmacokinetic properties of piperine together with the approaches to enhance its aqueous solubility were summarized. Considering the wide use of black pepper and the well-reported alteration on CYP and transporters by piperine, interactions between piperine and CNS drugs are also illustrated for the first time. : Although the CNS beneficial effects of piperine have been extensively studied in preclinical models, clinical evidence on its CNS application is barely available, which may be attributed to its limited aqueous solubility, unclear pharmacokinetic properties in humans and potential toxicities during long-term use at higher doses. Although beneficial interactions between piperine and certain CNS drugs were often reported in preclinical studies, more mechanistic studies with clinically relevant doses should be conducted to provide guidance on their clinical combination use.