ナトリウム-グルコースコトランスポーター-2阻害薬。完全な病歴の欠如は診断を遅らせる

Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors: Lack of a Complete History Delays Diagnosis.

• Bruce R Leslie
• Leslie E Gerwin
• Simeon I Taylor

抄録

2015年5月15日、米国食品医薬品局（FDA）は、ナトリウム-グルコースコトランスポーター2（SGLT2）阻害剤の投与により、糖尿病患者のケトアシドーシスを引き起こす可能性があると警告した。この現象は125年以上前から知られていたが、FDAがSGLT2阻害剤を初めて承認してから2年以上経ってからの発表である。糖尿病研究の著名人（ジョセフ・フォン・メリング、フレデリック・アレン、I・アーサー・ミルスキー、ジョージ・ケーヒルなど）は、SGLT2阻害剤の原型であるフィトケミカルであるフロリジンの投与によりケトーシスやケトアシドーシスが誘発されることを、家族性腎性グルコス利尿症の患者や、SGLT2阻害の自然なモデルと考えられている状態で報告していた。政府の規制当局もSGLT2阻害薬の製造業者も、この広範な歴史的記録を認識していなかった。このような歴史的な調査がなかったために、ケトアシドーシスが副作用として認識されるのが遅れ、これらの薬剤による疾病の負担が軽減された可能性がある。

On 15 May 2015, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) warned that administration of sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors could lead to ketoacidosis in patients with diabetes mellitus. This announcement came more than 2 years after the FDA's first approval of an SGLT2 inhibitor, although the phenomenon had been known for more than 125 years. Luminaries of diabetes research (including Josef von Mering, Frederick Allen, I. Arthur Mirsky, and George Cahill) had described ketosis and ketoacidosis induced by administration of the phytochemical phlorizin, the prototypical SGLT inhibitor, as well as in patients with familial renal glucosuria, a condition that is considered a natural model of SGLT2 inhibition. Neither government regulators nor manufacturers of SGLT2 inhibitors evinced an awareness of this extensive historical record. The absence of historical inquiry delayed notice of ketoacidosis as an adverse reaction, which could have reduced the burden of illness from these drugs.