シタグリプチンは糖尿病患者における心筋梗塞後の心血管死や心不全による入院のリスクを低下させない：TECOSからの観察

Sitagliptin does not reduce the risk of cardiovascular death or hospitalization for heart failure following myocardial infarction in patients with diabetes: observations from TECOS.

• Michael A Nauck
• Darren K McGuire
• Karen S Pieper
• Yuliya Lokhnygina
• Timo E Strandberg
• Axel Riefflin
• Tuncay Delibasi
• Eric D Peterson
• Harvey D White
• Russell Scott
• Rury R Holman

抄録

背景:

シタグリプチンを用いた心血管アウトカム評価試験（TECOS）において、DPP-4iシタグリプチンが心筋梗塞発症時および発症後のCVアウトカムに及ぼす影響を検討する。

BACKGROUND: To examine the effects of the DPP-4i sitagliptin on CV outcomes during and after incident MI in the Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin (TECOS).

方法:

TECOS試験では、2型糖尿病と動脈硬化性心血管病（ASCVD）を有する14,671例の参加者を、通常のケアに加えてシタグリプチンまたはプラセボに無作為に割り付けた。心室内心筋梗塞を起こした患者については症例死亡率を解析し、非致死的心室内心筋梗塞を起こした患者については、最初の心室内心筋梗塞の発生時に打ち切られたままのCox比例ハザードモデルを用いて、治療群別の複合心血管系（CV）アウトカム（CV死亡または心不全による入院[hHF]）を、潜在的交絡因子を調整しない場合と調整した場合で、intention-to-treat解析で検討した。

METHODS: TECOS randomized 14,671 participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) to sitagliptin or placebo, in addition to usual care. For those who had a within-trial MI, we analyzed case fatality, and for those with a nonfatal MI, we examined a composite cardiovascular (CV) outcome (CV death or hospitalization for heart failure [hHF]) by treatment group, using Cox proportional hazards models left-censored at the time of the first within-trial MI, without and with adjustment for potential confounders, in intention-to-treat analyses.

結果:

TECOS期間中、616人の参加者が1回以上のMI（シタグリプチン群300、プラセボ群316、HR 0.95、95％CI 0.81-1.11、P=0.49）を経験し、そのうち25人が致死的なMIを経験した（それぞれ11人、14人）。非致死的MIを発症した591例のうち、87例（15％）がその後死亡し、66例（11％）がCV死、57例（10％）がhHFを経験した。複合転帰は、シタグリプチン群58例（20.1％、100人年あたり13.9例）とプラセボ群50例（16.6％、100人年あたり11.7例）で発生した（HR 1.21、95％CI 0.83-1.77、P=0.32、調整後HR 1.23、95％CI 0.83-1.82、P=0.31）。また、治療時の感度解析では、心筋梗塞後の転帰において、グループ間での有意な差は認められなかった。

RESULTS: During TECOS, 616 participants had ≥ 1 MI (sitagliptin group 300, placebo group 316, HR 0.95, 95% CI 0.81-1.11, P = 0.49), of which 25 were fatal [11 and 14, respectively]). Of the 591 patients with a nonfatal MI, 87 (15%) died subsequently, with 66 (11%) being CV deaths, and 57 (10%) experiencing hHF. The composite outcome occurred in 58 (20.1%; 13.9 per 100 person-years) sitagliptin group participants and 50 (16.6%; 11.7 per 100 person-years) placebo group participants (HR 1.21, 95% CI 0.83-1.77, P = 0.32, adjusted HR 1.23, 95% CI 0.83-1.82, P = 0.31). On-treatment sensitivity analyses also showed no significant between-group differences in post-MI outcomes.

結論:

心筋梗塞を経験した2型糖尿病およびASCVD患者において、シタグリプチンは、前臨床動物モデルから得られた期待に反して、心筋梗塞後の心血管死亡または心不全による入院のリスクを低下させなかった。試験登録 clinicaltrials.gov番号：NCT00790205。NCT00790205。

CONCLUSIONS: In patients with type 2 diabetes and ASCVD experiencing an MI, sitagliptin did not reduce subsequent risk of CV death or hHF, contrary to expectations derived from preclinical animal models. Trial registration clinicaltrials.gov no. NCT00790205.