Framingham Offspring Studyにおけるメタボリックシンドロームと認知的軌跡

Metabolic Syndrome and Cognitive Trajectories in the Framingham Offspring Study.

• Katherine J Bangen
• Nicole M Armstrong
• Rhoda Au
• Alden L Gross

抄録

メタボリックシンドローム（MetS）は、認知機能障害やアルツハイマー病を含む認知症の発症リスクの増加と関連している。メタボリックシンドロームとその構成要素が認知パフォーマンスの軌跡を変化させ始めるかどうかは、成人の寿命のどの段階で明らかになっていない。本研究では、Framingham Offspringの参加者2,892人を対象に、1971年から4年ごとに健康評価を行い、1999年から2014年までの間に神経心理学的検査を繰り返し受けた。我々は、共同成長/生存モデルを用いて、MetSのハザードと認知的軌跡のレベルおよび変化の関連を推定した。すべてのモデルはベースライン年齢、性、教育、喫煙状況で調整した。その結果、中年期および晩期のMetSはいずれも認知機能のレベル低下と関連していたが、認知の軌跡とは関連していなかった。関連性は、非喫煙者とアポリポ蛋白（APOE）ɛ4非キャリアの間で最も強かった。さらに、最も急速に認知機能が低下している人は、MetSを有する可能性が高かった。結果のパターンは、サンプルを遺伝的および認知状態で層別化したかどうか、認知パフォーマンスを連続的な変数として考慮したか、カテゴリカルなグループ分けを検討したかどうかによって、MetSと認知との関連にばらつきがあることを示した。中年期のMetSは55歳で認知機能の低下と関連していたことから、認知機能の変化はMetSの過程で早期に起こる可能性がある。我々の所見は、MetS患者は認知機能のレベルが低いことから認知症のリスクが高いことを示唆しており、また、APOEɛ4対立遺伝子を含む既知の危険因子が存在しない場合でもMetSは認知機能低下の危険因子である可能性があることを示唆している。

Metabolic syndrome (MetS) has been linked to increased risk of developing cognitive impairment and dementia including Alzheimer's disease. It remains unclear whether and at what stage in the adult lifespan MetS and its components begin to alter the trajectory of cognitive performance. In the present study, 2,892 Framingham Offspring participants completed health assessments every four years since 1971 and underwent repeat neuropsychological testing from 1999 to 2014. We estimated the associations of levels and changes in cognitive trajectories with hazard of MetS using a joint growth/survival model. All models were adjusted for baseline age, sex, education, and smoking status. Findings showed that both mid-life and late-life MetS were associated with lower level of cognitive functioning but not cognitive trajectories. Associations were strongest among those who were nondemented and apolipoprotein (APOE) ɛ4 noncarriers. In addition, individuals with the most rapid cognitive decline were more likely to have MetS. The pattern of results showed that associations between MetS and cognition varied, depending upon whether the sample was stratified by genetic and cognitive status and whether we considered cognitive performance as a continuous variable or examined categorical groupings. Given that mid-life MetS was associated with poorer cognition at age 55, cognitive changes may occur early during the MetS process. Our findings suggest that those with MetS are at greater risk of dementia given their lower level of cognitive functioning and also suggest that MetS may be a risk factor for decline in the absence of known risk factors including the APOEɛ4 allele.