肺腺癌とその幹細胞におけるオピオイド受容体に着目したcAMP駆動癌に対するG共役受容体の抑制的役割

Inhibitory role of G-coupled receptors on cAMP-driven cancers with focus on opioid receptors in lung adenocarcinoma and its stem cells.

• Hildegard M Schuller

抄録

最も一般的なヒトの癌の発生、進行、転移、薬剤耐性は、刺激性Gタンパク質Gに結合したβ-アドレナリン受容体（β-Ars）の下流にある環状アデノシン一リン酸（cAMP）シグナルによって駆動されています。抑制性Gタンパク質Gに結合した受容体は、cAMPの形成を触媒する酵素アデニルシクラーゼの活性化を阻害することにより、このシグナル伝達カスケードを阻害し、このシグナル伝達カスケードの生理的阻害剤として機能する。哺乳類で広く発現しているＧ共役型受容体ファミリーのメンバーは、抑制性神経伝達物質γ-アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）のためのＧＡＢＡ Ｂ受容体（ＧＡＢＡ-Ｒｓ）、内因性オピオイドペプチドのためのオピオイド受容体、および内因性カンナビノイドのためのカンナビノイド受容体である。本レビューでは、薬理学的および心理学的手段によるG受容体シグナル伝達の活性化が、肺腺癌およびその幹細胞に対するオピオイドの抑制効果に特に重点を置いて、cAMP駆動癌の長期管理のための有望な手段であるという概念に関する現在のエビデンスをまとめている。

The development, progression, metastasis and drug resistance of the most common human cancers are driven by cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-signaling downstream of beta-adrenergic receptors (β-Ars) coupled to the stimulatory G-protein G. Receptors coupled to the inhibitory G-protein G inhibit this signaling cascade by blocking the activation of the enzyme adenylyl cyclase that catalyzes the formation of cAMP and function as the physiological inhibitors of this signaling cascade. Members of the G-coupled receptor family widely expressed in the mammalian organism are GABA B receptors (GABA-Rs) for the inhibitory neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA), opioid receptors for endogenous opioid peptides and cannabinoid receptors for endogenous cannabinoids. This review summarizes current evidence for the concept that the activation of G-receptor signaling by pharmacological and psychological means is a promising tool for the long-term management of cAMP-driven cancers with special emphasis on the inhibitory effects of opioids on lung adenocarcinoma and its stem cells.

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