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イラン南部ホルムズガン州におけるジヒドロ葉酸還元酵素およびジヒドロプテロン酸合成酵素遺伝子のアミノ酸変異
Amino acid mutation in dihydrofolate reductase and dihydropteroate synthetase genes in Hormozgan Province, southern Iran.
PMID: 31397394 DOI: 10.4103/0972-9062.263716.
抄録
スルファドキシン・ピリメタミン（SP）に対する薬剤耐性の出現を予測する上で，抗葉酸塩耐性関連遺伝子ジヒドロ葉酸還元酵素（dhfr）およびジヒドロプテロエート合成酵素（dhps）の分子解析は重要である．本研究では，P. vivaxのフィールド分離株におけるdhfrおよびdhps遺伝子の多型性を明らかにすることを目的とした．2010年6月から2015年11月までの間に、イランのホルムズガン州のマラリアの流行地域から、顕微鏡でビバックスマラリアと診断された80例のサンプルを採取した。dhfr遺伝子の位置33、57、58、117、173、およびdhps遺伝子の位置382、383、553の2組のコドンをPCR産物の直接配列決定により分析した。分離株の大部分（70％）は、P. vivax dhfr（Pvdhfr）およびP. vivax dhps（Pvdhps）の野生型対立遺伝子を有していた。変異はPvdhfrの3コドン（P33L、S58R、S117N）とPvdhpsの1コドン（A383G）に検出された。また、Pvdhpsのコドン459（D459A）には、これまでに同定されていない新規な変異も観察された。点突然変異の有病率の高さとPvdhfrとPvdhpsの遺伝子型の三重突然変異の増加は、将来的にP. vivaxを排除するためのプログラムやガイドラインの変更を必要としている。
Molecular analysis of antifolate resistance-associated genes-dihydrofolate reductase (dhfr) and dihydropteroate synthetase (dhps) of Plasmodium vivax is important in predicting the emergence of drug resistance to sulphadoxine-pyrimethamine (SP). The present study aimed to determine the polymorphism of dhfr and dhps genes in P. vivax field isolates. Samples from 80 microscopically diagnosed vivax malaria cases were collected from endemic areas of malaria in Hormozgan Province of Iran, from June 2010 to November 2015. The two sets of codons at position 33, 57, 58, 117, 173 of dhfr and 382, 383, and 553 of dhps genes were analysed by direct sequencing of PCR products. The majority of the isolates (70%) harboured a wild-type allele for P. vivax dhfr (Pvdhfr) and P. vivax dhps (Pvdhps). Mutations were detected in three codons of Pvdhfr (P33L, S58R and S117N) and single codon in Pvdhps (A383G). Novel mutations that have not been identified previously at codon 459 (D459A) of Pvdhps were also observed. The high prevalence of point mutation as well as the rising triple mutation of Pvdhfr and Pvdhps genotypes necessitate change in programmes and guidelines to eliminate P. vivax in future.