中央扁桃体と末梢神経叢の床核におけるエンドカンナビノイドシグナル伝達。アルコール使用障害の病態生理と治療のための意味合い

Endocannabinoid Signaling in the Central Amygdala and Bed Nucleus of the Stria Terminalis: Implications for the Pathophysiology and Treatment of Alcohol Use Disorder.

• Gaurav Bedse
• Samuel W Centanni
• Danny G Winder
• Sachin Patel

抄録

再発率の高さは、アルコール使用障害（AUD）の効果的な治療に対する慢性的かつ衰弱的な障害である；しかしながら、長期の禁欲によって誘発される症状を治療するために有効な治療法はない。この2部構成のレビューシリーズの第1部では、拡張扁桃体（EA）神経回路内でのアルコール曝露の効果を支持する文献を検討する。第2部では、内因性カンナビノイド（eCB）システムの治療効果の可能性を探ることで、AUDに関連するネガティブな感情と闘うための可能性のある方法に焦点を当てます。eCBシステムは脳内の神経活動の強力なモジュレーターであり、ストレスやネガティブな感情を緩和するその能力は、長い間、新規治療法の開発のための関心の高い領域であった。本レビューでは、EAの2つの重要な領域、扁桃体中心核と末梢神経筋床核（BNST）におけるeCBシグナル伝達の理解と、ネガティブな感情の調節におけるそれらの役割についての最近の進展を詳述する。EAのeCBシグナル伝達が陰性感情の抑制に果たす役割は確立されているにもかかわらず、AUDに関連した陰性感情を治療するためのeCBベースの治療法の可能性を検討した研究はほとんどない。本レビューでは、EAにおけるeCBシグナル伝達とEAのシナプス活性に対するカンナビノイドの調節に焦点を当てた研究の概要を紹介する。さらに、AUDモデルにおけるeCBシグナル伝達の調節障害を示唆する研究について考察し、eCBの薬理学的増強がAUDの側面を治療するための新たなアプローチとなり得ることを提案する。最後に、AUDに関連する陰性感情とEAのeCBシステムとの関係について理解を深めることで、AUDに関連する陰性感情症状を標的とした新たな薬物療法を生み出す可能性があるとし、今後の方向性を提案する。

High rates of relapse are a chronic and debilitating obstacle to effective treatment of alcohol use disorder (AUD); however, no effective treatments are available to treat symptoms induced by protracted abstinence. In the first part of this 2-part review series, we examine the literature supporting the effects of alcohol exposure within the extended amygdala (EA) neural circuitry. In Part 2, we focus on a potential way to combat negative affect associated with AUD, by exploring the therapeutic potential of the endogenous cannabinoid (eCB) system. The eCB system is a potent modulator of neural activity in the brain, and its ability to mitigate stress and negative affect has long been an area of interest for developing novel therapeutics. This review details the recent advances in our understanding of eCB signaling in 2 key regions of the EA, the central nucleus of the amygdala and the bed nucleus of the stria terminalis (BNST), and their role in regulating negative affect. Despite an established role for EA eCB signaling in reducing negative affect, few studies have examined the potential for eCB-based therapies to treat AUD-associated negative affect. In this review, we present an overview of studies focusing on eCB signaling in EA and cannabinoid modulation on EA synaptic activity. We further discuss studies suggesting dysregulation of eCB signaling in models of AUD and propose that pharmacological augmentation of eCB could be a novel approach to treat aspects of AUD. Lastly, future directions are proposed to advance our understanding of the relationship between AUD-associated negative affect and the EA eCB system that could yield new pharmacotherapies targeting negative affective symptoms associated with AUD.

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