顔面にきびを持つ被験者を対象としたクラスコテロン0.1%、0.5%、および1%の外用クリームを評価する第2b相、無作為化、二重盲検、車両対照、用量エスカレーション試験

A Phase 2b, Randomized, Double-Blind Vehicle Controlled, Dose Escalation Study Evaluating Clascoterone 0.1%, 0.5%, and 1% Topical Cream in Subjects With Facial Acne

• Alessandro Mazzetti
• Luigi Moro
• Mara Gerloni
• Martina Cartwright

抄録

アンドロゲンは男女ともにニキビの発症に重要な役割を果たしています。Clascoterone（CB-03-01、Cortexolone 17α propionate）クリームは、ニキビ治療のために研究が進められている抗アンドロゲン外用剤である。第2b相用量漸増試験の結果を紹介します。 方法。第一次目的：12 歳以上の顔面尋常性にきびを有する男女を対象に、クラスコテロン 0.1％（1 日 2 回 [BID]）、0.5％（BID）、または 1％（1 日 1 回 [QD] または BID）を含有する外用クリームの安全性と有効性を、ビヒクル（QD または BID）と比較すること。有効性は以下の方法で評価された。IGA（Investigator's Global Assessment）：5段階の尺度（0＝透明から4＝重度まで）を用いた全体的なニキビの重症度、炎症性および非炎症性のニキビ病変数（ALC）、および被験者の治療に対する満足度：被験者は4段階の尺度を用いて全体的な治療の満足度を評価しました。安全性評価：局所および全身性の有害事象（AE）、身体検査/バイタルサイン、臨床検査、局所皮膚反応（LSR）、心電図（ECG）。治療の成功には、「クリア」または「ほぼクリア」（IGAスコア0または1）、およびベースラインから2グレード以上の改善が必要とされた。 結果を示した。363名の被験者（N=72、0.1％BID；N=76、0.5％BID；N=70、1％QD；N=70、1％BID；N=75、ビヒクルQDまたはBID）が登録した。304例（83.7％）が試験を終了した。治療意向（ITT）集団。196/363例（54.0％）の女性、167/363例（46.0％）の男性、257/363例（70.2％）の白人、平均年齢=19.7歳。人口統計学的およびベースラインの特徴は全群で同様であった。12週目の治療成功率は、1％BID群（6/70、8.6％）と0.1％BID群（6/72、8.3％）で最も高かったのに対し、ビヒクル群（2/75、2.7％）であった。炎症性病変（P=0.0431）と非炎症性病変（P=0.0303）の絶対変化は、治療群間で統計学的に有意であった。12週目における炎症性病変および非炎症性病変のベースラインからの変化の中央値は、1％BID群でそれぞれ-13.5、-17.5と最も大きかった。副次的な有効性の評価項目についても同様の結果が得られた。 93/363 例（25.6%）の被験者が 1 回以上の AE を報告した；AE の総数は 123 例であり、そのうち 2 例は治療に関連していると思われる/関連していると思われる（N=1、1% QD 群）。1回以上のAEがあった被験者：0.1％BID=25.0％，0.5％BID=38.2％，1％QD=22.9％，1％BID=18.6％，ビヒクル=22.7％。AEの重症度はほとんどが軽度であり，全群で同様であった．ほとんどのAE（93/121 76.8％）は試験終了時までに消失した。紅斑は最も頻度の高いLSRであり，36.8％が試験期間中のある時点で少なくとも最小限の紅斑を有していた。 結論。すべての濃度のクラスコテロンクリームは良好な忍容性を示し、臨床的に関連する安全性の問題は認められませんでした。クラスコテロン1％のBID治療薬が最も良好な結果を示し、さらなる臨床試験および開発の最有力候補として選定されました。9 歳以上の中等度から重度の尋常性にきびの治療を目的としたクラスコテロン 1%外用クリームの 2 つのフェーズ 3 試験が最近終了しました。 J Drugs Dermatol.2019;18(6):570-575.

Androgens play a key role in acne pathogenesis in both males and females. Clascoterone (CB-03-01, Cortexolone 17α propionate) cream is a topical anti-androgen under investigation for the treatment of acne. The results from a phase 2b dose escalating study are discussed. Methods: Primary objective: to compare the safety and efficacy of topical creams containing clascoterone 0.1% (twice daily [BID]), 0.5% (BID), or 1% (daily [QD] or BID) versus vehicle (QD or BID) in male and female subjects ≥12 years with facial acne vulgaris. Efficacy was assessed by: Investigator’s Global Assessment (IGA)--the overall severity of acne using a five-point scale (from 0=clear to 4=severe); inflammatory and non-inflammatory acne lesion counts (ALC); and subject satisfaction with treatment--subjects assessed overall treatment satisfaction using a 4-point scale. Safety assessments: local and systemic adverse events (AEs), physical examination/vital signs, laboratory tests, local skin reactions (LSRs), and electrocardiograms (ECGs). Treatment success required a score of “clear” or “almost clear” (IGA score of 0 or 1) and a two or more-grade improvement from baseline. Results: 363 subjects (N=72, 0.1% BID; N=76, 0.5% BID; N=70, 1% QD; N=70, 1% BID; and N=75, vehicle QD or BID) enrolled. 304 subjects (83.7%) completed the study. Intention to Treat (ITT) population: 196/363 (54.0%) females; 167/363 46.0%) males; (257/363 (70.2%) were white; average age=19.7 years. Demographic and baseline characteristics were similar across all groups. Treatment success at week 12 were highest for the 1% BID (6/70, 8.6%) and 0.1% BID (6/72, 8.3%) groups versus vehicle (2/75, 2.7%). Absolute change in inflammatory (P=0.0431) and non-inflammatory (P=0.0303) lesions was statistically significant among the treatment groups. The median change from baseline at week 12 in inflammatory and non-inflammatory lesions was greatest in the 1% BID group -13.5 and -17.5, respectively. Similar results were observed for the secondary efficacy endpoints whereby the highest success rate and greatest reduction in lesion counts from baseline to week 12 occurred with 1% BID. 93/363 subjects (25.6%) reported ≥1 AEs; total number of AEs=123 with 2 probably/possibly related to treatment (N=1, 1% QD group). Subjects with ≥1AEs: 0.1% BID=25.0%, 0.5% BID=38.2%, 1% QD=22.9%, 1% BID=18.6%, and vehicle=22.7%. AEs were mostly mild in severity and similar across all groups. Most AEs (93/121 76.8%) resolved by the end of the study. Erythema was the most prevalent LSR; 36.8% had at least minimal erythema at some point during the study. Conclusions: All clascoterone cream concentrations were well tolerated with no clinically relevant safety issues noted. Clascoterone 1% BID treatment had the most favorable results and was selected as the best candidate for further clinical study and development. Two Phase 3 investigations of clascoterone topical cream, 1% for the treatment of moderate-to-severe acne vulgaris in individuals ≥9 years recently concluded. J Drugs Dermatol. 2019;18(6):570-575.