LncRNA TP73-AS1は、miR-329-3p/ARF1軸を介して子宮頸がんの新規制御因子となる

LncRNA TP73-AS1 is a novel regulator in cervical cancer via miR-329-3p/ARF1 axis.

• Jingning Xu
• Jinmei Zhang

抄録

子宮頸がんは、様々ながんの中で最も罹患率・死亡率が高いがんの一つです。子宮頸がんは、女性のがん死亡者数が最も多いがんの一つです。ロングノンコーディングRNA（lncRNA）の異常発現が発がんを誘導し、がん患者の予後不良につながることが多くの研究で指摘されています。しかし、多くのlncRNAの機能やメカニズムについては、まだまだ研究が必要とされています。Tumor Protein P73 Antisense RNA 1 (TP73-AS1)も例外ではありません。LncRNA TP73-AS1は、様々な癌において癌の進行を促進することが分かっています。子宮頸がん細胞ではアップレギュレーションされています。子宮頸がん細胞の増殖能力や遊走能力も、TP73-AS1によって見返りに後押しされることがあります。一方、miRNA-329-3pは子宮頸がん細胞ではダウンレギュレートされており、TP73-AS1とADPリボシル化因子1（ARF1）の両方と結合する可能性がある。TP73-AS1はmiR-329-3pの発現を阻害し、miR-329-3pはARF1の発現を阻害した。さらに重要なことに、TP73-AS1はARF1の発現をポジティブに制御することができた。これらの実験結果から、TP73-AS1はmiR-329-3pと競合的に結合してARF1の発現を制御し、子宮頸がんの進行を制御していることが明らかになった。TP73-AS1はmiR-329-3p/ARF1を介して子宮頸がん細胞の増殖と遊走を制御していることが確認された。TP73-AS1は、子宮頸がんにおける新たな制御因子として期待されている。

Cervical cancer holds one of the highest morbidity and mortality in various types of cancers. It even leads to the most number of cancer-related deaths of women. A lot of research has indicated that the anomalous expression of long noncoding RNAs (lncRNAs) would induce carcinogenesis and is associated with poor prognosis of patients with cancer. However, the function and mechanism of many lncRNAs still call for further research. Tumor Protein P73 Antisense RNA 1 (TP73-AS1) is no exception. LncRNA TP73-AS1 has been found to promote cancer progressions in various cancers. It is upregulated in cervical cancer cells. The proliferation and migration ability of cervical cancer cells can also be boosted by TP73-AS1 in return. Meanwhile, miRNA-329-3p is downregulated in cervical cancer cells and could bind with both TP73-AS1 and ADP Ribosylation Factor 1 (ARF1). TP73-AS1 inhibited miR-329-3p expression while miR-329-3p inhibited ARF1 expression. More importantly, TP73-AS1 can positively regulate ARF1 expression. Based on all these experiments, TP73-AS1 regulates ARF1 expression by competitively binding with miR-329-3p, thus regulating cervical cancer progression. Further rescue assays confirmed TP73-AS1 regulates cervical cell proliferation and migration via miR-329-3p/ARF1. TP73-AS1 might serve as a novel regulator in cervical cancer.

© 2019 Wiley Periodicals, Inc.