XB130のノックダウンは、乳がんにおけるWnt/β-カテニンシグナルの阻害を通じて、がん幹細胞様表現型を抑制することを明らかにした

Knockdown of XB130 restrains cancer stem cell-like phenotype through inhibition of Wnt/β-Catenin signaling in breast cancer.

• Tian Xie
• Chao Jiang
• Ting Dai
• Rui Xu
• Xiang Zhou
• Xiaobo Su
• Xiaohui Zhao

抄録

癌幹細胞（CSC）は、癌の発生、転移、再発に重要な役割を果たす幹細胞のサブセットである。XB130は新規なアダプタータンパク質であり、CSCの機能因子として機能している可能性がある。乳がんにおけるCSCの役割を明らかにするために、私たちはXB130の研究に注目しました。その結果、XB130の発現は乳がんにおいて顕著に増加し、乳がん患者の臨床病理学的特徴、全生存期間、予後不良と密接に関連していることがわかりました。また、XB130のノックダウンは、乳がん細胞の増殖、上皮間葉転換（EMT）、転移に重要な役割を果たすだけでなく、動物腫瘍モデルにおいても強力な抗腫瘍活性を示すことを明らかにしました。さらに、内因性XB130をサイレンシングすることで、自己再生球の形成や乳がんSP細胞の割合など、乳がん幹細胞様の性質が制御されることを明らかにしました。その結果、XB130 のダウンレギュレーションが EMT および Wnt/β-カテニンシグナル伝達を抑制し、乳癌細胞の腫瘍開始細胞様の表現型を弱めることが示唆されました。本研究は、XB130が乳がん細胞のEMTや幹細胞様の特徴を維持する上で重要な役割を果たしていることを示しており、XB130が乳がんの早期診断や予後のための新たな治療標的としての意義を示していると考えられます。

The cancer stem cells (CSCs) is a subset of cancer cells that possess stem cell properties, which plays a crucial role in the occurrence, metastasis, and recurrence of the tumor. XB130 is a novel adapter protein potentially serves as a functional factor in CSCs. To determine the role of CSCs in breast cancer, we focused on the study of XB130. In our study, we found that XB130 expression was significantly upregulated in breast cancer and was closely related to the clinicopathologic characteristics, overall survival and poor prognosis of breast cancer patients. Functionally, we found that knockdown of XB130 was not only played an important role in proliferation, epithelial-mesenchymal transition (EMT), and metastasis in breast cancer cells but also exhibited potent antitumor activity in animal tumor models. Moreover, we demonstrated that silencing endogenous XB130 regulated the cancer stem cell-like properties of breast cancer, including the formation of self-renewing spheres and the proportion of breast cancer SP cells. Mechanistically, our studies indicated that downregulation of XB130 restrained the EMT and Wnt/β-catenin signaling, so as to weaken the tumor-initiating cell-like phenotype of breast cancer cells. This study indicates that XB130 plays an important role in maintaining the EMT and stem cell-like characteristics of breast cancer cells, supporting the significance of XB130 as a new potential therapeutic target for early diagnosis and prognosis of breast cancer.

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