知的障害と自閉症スペクトラムを呈した原発性カルニチン欠乏症の初症例報告

First Case Report of Primary Carnitine Deficiency Manifested as Intellectual Disability and Autism Spectrum Disorder.

抄録

全身性原発性カルニチン欠乏症（PCD）は、有機カチオントランスポーター2型（OCTN2）カルニチントランスポーター活性の低下または欠如により、血清カルニチン濃度が低くなり、細胞内のカルニチン蓄積量が減少する遺伝病である。幼少期には、低ケトン性低血糖、Reye症候群、乳幼児突然死などの代謝性疾患として診断され、小児期には骨格や心筋のミオパチーを呈する。しかし、知的障害を伴う自閉症スペクトラム障害（ASD）を特徴とするPCDの臨床像は、文献上ほとんど報告されていない。本報告では、PCDと診断された7歳の女児について、言語能力、集中力、注意力の発達遅延、自閉症的特徴、磁気共鳴画像で明らかな脳の変化など、この病気の非定型的な特徴を説明する。我々は、このような患者を診断するために使用される診断および治療アプローチに関連する難しさを強調することを目的としている。今回報告した症例は、低血糖の頻発、全身の筋力低下、筋肉量の減少、身体成長障害など、PCDの典型的な兆候を示した。分子遺伝学的研究により、8番目のエキソンに位置する遺伝子のc.1345T>G (p.Y449D) が、この病気の確定診断となった。PCDは、あまり一般的でない臨床症状を伴うことがあり、その結果、全体的な臨床像が他の代謝性疾患と酷似するため、診断が遅れることがあります。この症例では、カルニチン強化食と100mg/kg/日のカルニチン経口投与が処方された。PCDは早期に診断され、治療されれば予後は良好であるが、適時に正確に診断するためには、臨床的に高いレベルの疑いが必要である。

Systemic primary carnitine deficiency (PCD) is a genetic disorder caused by decreased or absent organic cation transporter type 2 (OCTN2) carnitine transporter activity, resulting in low serum carnitine levels and decreased carnitine accumulation inside cells. In early life, PCD is usually diagnosed as a metabolic decompensation, presenting as hypoketotic hypoglycemia, Reye syndrome, or sudden infant death; in childhood, PCD presents with skeletal or cardiac myopathy. However, the clinical presentation of PCD characterized by autism spectrum disorder (ASD) with intellectual disability (ID) has seldom been reported in the literature. In this report, we describe the clinical features of a seven-year-old girl diagnosed with PCD who presented atypical features of the disease, including a developmental delay involving language skills, concentration, and attention span, as well as autistic features and brain alterations apparent in magnetic resonance imaging. We aim to highlight the difficulties related to the diagnostic and therapeutic approaches used to diagnose such patients. The case reported here presented typical signs of PCD, including frequent episodes of hypoglycemia, generalized muscle weakness, decreased muscle mass, and physical growth deficits. A molecular genetic study confirmed the definitive diagnosis of the disease (c.1345T>G (p.Y449D)) in gene , located in exon 8. PCD can be accompanied by less common clinical signs, which may delay its diagnosis because the resulting global clinical picture can closely resemble other metabolic disorders. In this case, the patient was prescribed a carnitine-enriched diet, as well as oral carnitine at a dose of 100 mg/kg/day. PCD has a better prognosis if it is diagnosed and treated early; however, a high level of clinical suspicion is required for its timely and accurate diagnosis.