インプラント前のホスホジエステラーゼ-5阻害剤使用は、左室補助装置植え込み後の重度の早期右心不全の高率と関連している

Preimplant Phosphodiesterase-5 Inhibitor Use Is Associated With Higher Rates of Severe Early Right Heart Failure After Left Ventricular Assist Device Implantation.

• Gaurav Gulati
• E Wilson Grandin
• Kevin Kennedy
• Fausto Cabezas
• David D DeNofrio
• Robb Kociol
• J Eduardo Rame
• Francis D Pagani
• James K Kirklin
• Robert L Kormos
• Jeffrey Teuteberg
• Michael Kiernan

抄録

背景 左室補助装置（LVAD）装着者では早期の右心不全（RHF）が一般的であり、右室（RV）後負荷の増加が寄与している可能性がある。選択的肺血管拡張薬であるホスホジエステラーゼ5阻害薬（PDE5i）は、LVAD装着前のRV後負荷を軽減するために適応外で使用されているが、術前のPDE5i使用とLVAD装着後の早期右心不全との関連は不明である。方法・結果 2012年以降に持続流路LVADを受けたINTERMACSレジストリー（Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support）の成人患者を解析した。PDE5iを投与された患者と対照群とを1対1で傾向比較した。主要転帰は、30日以内にRHFによる死亡、30日以内にRV補助装置のサポートが必要、または14日以降に強心薬の使用が必要となった複合体として定義された重度の早期RHFの発生率であった。連続フローLVADを受けた11544例のうち、1199例（10.4％）が術前にPDE5iを投与されていた。PDE5iを受けた患者は対照群と比較して、肺動脈収縮期血圧（53.4mmHg vs 49.5mmHg）と肺血管抵抗（2.6WU vs 2.3WU；いずれもP<0.001）が高かった。傾向照合前には、重度の初期RHFの発生率はPDE5i投与群の方が対照群よりも高かった（29.4％対23.1％；未調整オッズ比（OR）、1.32；95％CI、1.17-1.50）。この関連性は、強心薬支持の長期化の発生率が高いことに牽引されて、傾向一致後も持続した（PDE5i、28.9％対対照23.7％；OR、1.31；95％CI、1.09-1.57）。同様の結果は、肺血管疾患とRV機能障害のマーカーで層別化された幅広いサブグループで観察された。結論 術前にPDE5iを投与された患者では、対照群と比較して肺静脈残負荷とHF重症度のマーカーが増加していた。傾向一致後であっても、術前PDE5i治療を受けた患者では、LVAD後のRHFの発生率が高かった。

Background Early right heart failure (RHF) occurs commonly in left ventricular assist device (LVAD) recipients, and increased right ventricular (RV) afterload may contribute. Selective pulmonary vasodilators, like phosphodiesterase-5 inhibitors (PDE5i), are used off-label to reduce RV afterload before LVAD implantation, but the association between preoperative PDE5i use and early RHF after LVAD is unknown. Methods and Results We analyzed adult patients from the INTERMACS registry (Interagency Registry for Mechanically Assisted Circulatory Support) who received a continuous flow LVAD after 2012. Patients on PDE5i were propensity-matched 1:1 to controls. The primary outcome was the incidence of severe early RHF, defined as the composite of death from RHF within 30 days, need for RV assist device support within 30 days, or use of inotropes beyond 14 days. Of 11 544 continuous flow LVAD recipients, 1199 (10.4%) received preoperative PDE5i. Compared to controls, patients on PDE5i had higher pulmonary artery systolic pressure (53.4 mm Hg versus 49.5 mm Hg) and pulmonary vascular resistance (2.6 WU versus 2.3 WU; P<0.001 for both). Before propensity matching, the incidence of severe early RHF was higher among patients on PDE5i than in controls (29.4% versus 23.1%; unadjusted odds ratio (OR), 1.32; 95% CI, 1.17-1.50). This association persisted after propensity matching (PDE5i, 28.9% versus control 23.7%; OR, 1.31; 95% CI, 1.09-1.57), driven by a higher incidence of prolonged inotropic support. Similar results were observed across a wide range of subgroups stratified by markers of pulmonary vascular disease and RV dysfunction. Conclusions Patients treated with preoperative PDE5i had markers of increased RV afterload and HF severity compared to unmatched controls. Even after propensity matching, patients receiving preimplant PDE5i therapy had higher rates of post-LVAD RHF.