シャルコー・マリー・トゥース病のマリ人家族におけるGARS遺伝子の新規変異

A novel mutation in the GARS gene in a Malian family with Charcot-Marie-Tooth disease.

• Abdoulaye Yalcouyé
• Seybou H Diallo
• Thomas Coulibaly
• Lassana Cissé
• Salimata Diallo
• Oumar Samassékou
• Salimata Diarra
• Dramane Coulibaly
• Mohamed Keita
• Cheick O Guinto
• Kenneth Fischbeck
• Guida Landouré

抄録

背景:

シャルコー・マリー・トゥース（CMT）病は、90以上の遺伝性疾患が報告されている非常に異質な神経疾患である。最も一般的な遺伝性末梢神経障害であるが、サハラ以南のアフリカでは症例がほとんど報告されていない。さらに、シャルコー・マリー・トゥース病2D型（CMT2D）の突然変異が報告されているのは、主に白人の祖先を持つ少数の家族のみである。現在までのところ、アフリカではCMT2Dの症例は報告されていない。本研究では、GARS（グリシルtRNA合成酵素）遺伝子の新規変異が確認されたCMT表現型を持つ血族の一家を紹介する。

BACKGROUND: Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease is a very heterogeneous neurological condition with more than 90 reported genetic entities. It is the most common inherited peripheral neuropathy; however, cases are rarely reported in sub-Saharan Africa. In addition, only few families, mostly of Caucasian ancestry, have been reported to have Charcot-Marie-Tooth disease type 2D (CMT2D) mutations. To date no case of CMT2D was reported in Africa. We present here a consanguineous family with CMT phenotype in which a novel mutation in the GARS (glycyl-tRNA synthetase) gene was identified.

方法:

患者は十分に検査され、神経伝導試験（NCS）が行われた。プロブランドのDNAをCMT遺伝子パネル検査に使用した（50遺伝子、PMP22複製、mtDNAを含む）。分離を確認するために、利用可能なすべての家族構成員について、仮定的突然変異を検証した。

METHODS: Patients were examined thoroughly and nerve conduction studies (NCS) were performed. DNA from the proband was used for CMT gene panel testing (including 50 genes, PMP22 duplication and mtDNA). Putative mutations were verified in all available family members to check for segregation.

結果:

男性と女性の2人が罹患していることが判明した。症状は10代の頃に手の筋力低下と萎縮から始まった。その後、下肢の遠位浸潤が認められた。患者は軽度の感覚障害を訴えていた。NCSは上肢だけでなく下肢にも反応しなかった。遺伝子検査の結果，CMT2Dに関連するGARS遺伝子のヘテロ接合性ミスセンス変異c.794C>A（p.Ser265Tyr）が発見された．この変異は家族内の疾患と分離しており、症状のない母親にも認められた。

RESULTS: Two individuals, a male and a female, were found to be affected. Symptoms started in their teenage years with muscle weakness and atrophy in hands. Later, distal involvement of the lower limbs was noticed. Patients complained of minor sensory impairment. NCS showed no response in the upper as well as the lower limbs. Genetic testing surprisingly identified a novel heterozygous missense mutation c.794C>A (p.Ser265Tyr) in the GARS gene associated with CMT2D. This variant segregated with the disease in the family and was also seen in the mother who presented no symptoms.

結論:

これは、アフリカで遺伝的に確認されたCMT2Dの症例の最初の報告であり、その遺伝的疫学を拡大するものである。遺伝子検査へのアクセスが増えることで、アフリカの集団におけるより多くの新規のCMT変異体や遺伝子が明らかになり、他の集団に関連する可能性があり、そのメカニズムの理解を深めることができるかもしれない。

CONCLUSION: This is the first report of a genetically confirmed CMT2D case in Africa, expanding its genetic epidemiology. Increasing access to genetic testing may reveal more novel CMT variants or genes in the African population that could be relevant to other populations and further our understanding of their mechanism.

© 2019 The Authors. Molecular Genetics & Genomic Medicine published by Wiley Periodicals, Inc.