血管生理・病態生理におけるアンジオポエチン-2の役割

Role of Angiopoietin-2 in Vascular Physiology and Pathophysiology.

• Racheal G Akwii
• Md S Sajib
• Fatema T Zahra
• Constantinos M Mikelis

抄録

アンジオポエチン1-4（Ang1-4）は、チロシンキナーゼ受容体であるTie1とTie2を介してその活性が媒介される成長因子の重要なファミリーを代表している。最も特徴的なものは、アンジオポエチン-１（Ａｎｇ１）およびアンジオポエチン-２（Ａｎｇ２）である。Ang1はTie2を介してシグナル伝達する強力な血管新生性成長因子であるのに対し、Ang2は当初、同じ受容体を介して拮抗活性を有する血管障害剤として同定された。最近のデータは、Ang2が文脈に依存したアゴニスト活性を有することを示している。Ang2は生理学的プロセスにおいて重要な役割を果たしており、その発現の調節障害はいくつかの疾患に特徴的である。本レビューでは、血液およびリンパ系内皮細胞におけるAng2の活性、ヒトの生理および疾患におけるその意義をまとめ、内皮細胞におけるAng2によって制御される分子シグナル伝達経路の現在の見解を提供する。

Angiopoietins 1-4 (Ang1-4) represent an important family of growth factors, whose activities are mediated through the tyrosine kinase receptors, Tie1 and Tie2. The best characterized are angiopoietin-1 (Ang1) and angiopoietin-2 (Ang2). Ang1 is a potent angiogenic growth factor signaling through Tie2, whereas Ang2 was initially identified as a vascular disruptive agent with antagonistic activity through the same receptor. Recent data demonstrates that Ang2 has context-dependent agonist activities. Ang2 plays important roles in physiological processes and the deregulation of its expression is characteristic of several diseases. In this review, we summarize the activity of Ang2 on blood and lymphatic endothelial cells, its significance in human physiology and disease, and provide a current view of the molecular signaling pathways regulated by Ang2 in endothelial cells.