ポリ(2-ヒドロキシエチルメタクリレート)をベースとした複合非晶質固体分散体。親水性不溶性高分子担体からの薬物放出に関する研究（多孔質化剤の存在下および非存在下での研究

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Int J Pharm.2019 Jul;566:77-88. S0378-5173(19)30399-0. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.05.040.Epub 2019-05-16.

ポリ(2-ヒドロキシエチルメタクリレート)をベースとした複合非晶質固体分散体。親水性不溶性高分子担体からの薬物放出に関する研究（多孔質化剤の存在下および非存在下での研究

Complex amorphous solid dispersions based on poly(2-hydroxyethyl methacrylate): Study of drug release from a hydrophilic insoluble polymeric carrier in the presence and absence of a porosity increasing agent.

Melissa Everaerts
Guy Van den Mooter

PMID: 31103819 DOI: 10.1016/j.ijpharm.2019.05.040.

抄録

非晶質固体分散体は、今日では一般的に、薬物化合物と水溶性ポリマーから構成されている。しかし、最近では、不溶性ポリマーに基づく非晶質固体分散体は、異なる、より遅延した薬物放出プロファイルを有し、その結果、過飽和の持続時間が長くなることが実証されている。この論文では、このタイプのキャリアの可能性をさらに調査するために、ポリ（2-ヒドロキシエチルメタクリレート）に基づく二元系および三元系の非晶質固体分散体を噴霧乾燥によって調製した。このマトリックスシステムからの薬物放出は拡散駆動型のプロセスによって決定されると予想されるため、水溶性ポリマーを含むことによって製剤の空隙率を調整した。調製した製剤の固体状態は，変調微分走査熱量測定，X線粉末回折，熱重量分析によって特徴づけられた。また，酸性および中性条件下での薬剤および空隙率増加剤の放出性を測定した。また，既に文献で報告されているポリ(2-ヒドロキシエチルメタクリレート)ビーズからの薬剤放出性と噴霧乾燥品の放出性を比較した。その結果、スプレー乾燥したポリ（２-ヒドロキシエチルメタクリレート）ビーズの場合、薬剤と空隙率増加剤は、ポリ（２-ヒドロキシエチルメタクリレート）ネットワーク内に両化合物が巻き込まれているため、ある程度の範囲でしか放出できないことが明らかになった。ポリ(2-ヒドロキシエチルメタクリレート)ビーズの化学的架橋は、薬物拡散のための十分な自由空間を有するより剛性の高い構造を確保していたが、噴霧乾燥品は、溶解媒体との接触時に激しい物理的架橋の影響を受けやすかった。

Amorphous solid dispersions are nowadays typically made up of a drug compound and a water-soluble polymer. However, recently it has been demonstrated that amorphous solid dispersions based on insoluble polymers have a different and more delayed drug release profile, resulting in a prolonged duration of supersaturation. In this paper, binary and ternary amorphous solid dispersions based on poly(2-hydroxyethyl methacrylate) were prepared through spray drying to further investigate the potential of this type of carrier. As drug release from this matrix system was expected to be dictated by a diffusion-driven process, porosity of the formulation was adjusted by the inclusion of a water-soluble polymer. The solid state of the formulations was characterized with modulated differential scanning calorimetry, X-ray powder diffraction and thermogravimetric analysis. The release of drug and of the porosity increasing agent was measured in acidic and neutral conditions. In addition, the release performance of the spray dried product was compared with the drug release from poly(2-hydroxyethyl methacrylate) beads, which had already been reported in literature. It appeared that in the case of the spray dried poly(2-hydroxyethyl methacrylate), drug and porosity increasing agent could only be released to a certain extent due to entrapment of both compounds in the poly(2-hydroxyethyl methacrylate) network. While the chemical crosslinks of poly(2-hydroxyethyl methacrylate) beads ensured a more rigid structure with sufficient free space for drug diffusion, the spray dried product was susceptible to intense physical crosslinking upon contact with the dissolution medium.