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ロングノンコーディングRNA H19の欠失は、異常な卵巣STARとプロゲステロン産生をもたらす
Absence of the long noncoding RNA H19 results in aberrant ovarian STAR and progesterone production.
PMID: 30922932 PMCID: PMC6774754. DOI: 10.1016/j.mce.2019.03.009.
抄録
ステロイド産生急性調節タンパク質（STAR）は、ステロイド産生の律速段階を支配し、その発現は特定の組織のニーズに応じて変化する。ステロイド産生の厳格な制御が生殖に関わる複数のプロセスに不可欠であることはよく知られています。私たちは最近、StarがH19とlet-7によってin vitroで転写後レベルで制御されていることを示しました。ここで我々は、この新規な制御機構がin vivoで機能し、cAMPによって制御され、H19の損失は卵巣のSTARを混乱させるだけでなく、H19KOマウスモデルでプロゲステロン産生の変化をもたらすことを実証した。本研究は、STARのノンコーディングRNAによる制御がステロイドホルモン産生の制御に重要な役割を果たしている可能性をさらに強化し、この重要な遺伝子が制御されている多くの方法の理解にさらに貢献するものである。
The steroidogenic acute regulatory protein (STAR) governs the rate-limiting step in steroidogenesis, and its expression varies depending on the needs of the specific tissue. It is well known that tight control of steroid production is essential for multiple processes involved in reproduction. We recently showed that Star is regulated at the posttranscriptional level in vitro by H19 and let-7. Here we demonstrate that this novel regulatory mechanism is functional in vivo, regulated by cAMP, and that loss of H19 not only disrupts ovarian STAR but also results in altered progesterone production in an H19KO mouse model. This work further strengthens the possibility that noncoding-RNA-mediated regulation of STAR may play an important role in the regulation of steroid hormone production, and contributes further to our understanding of the many ways in which this important gene is regulated.
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