日本語AIでPubMedを検索
デキサメタゾンとインドメタシンのテノンカプセル線維芽細胞に対する効果の違い。緑内障手術への示唆
Differential effects of dexamethasone and indomethacin on Tenon's capsule fibroblasts: Implications for glaucoma surgery.
PMID: 30910611 DOI: 10.1016/j.exer.2019.03.015.
抄録
緑内障のろ過手術では、創傷治癒とそれに伴う線維化が最も一般的な失敗の原因となっている。このような結果を防ぐための主な手段は抗代謝物の手術補助剤であるが、創傷治癒とろ過血栓の形成をさらにコントロールするために、術後には外用コルチコステロイドが一般的に使用される。残念ながら、それらは眼圧の上昇、白内障、感染症リスクの増加などの重要な副作用をもたらします。非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、創傷調節薬の代替として臨床試験で有望な結果を示している。非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は、術後の眼圧コントロールや二次的な眼圧低下介入の点でステロイドよりも劣っていないことが示されているが、ヒトテノンカプセル線維芽細胞（HTCF）を介した創傷治癒に及ぼすこれらの薬剤の異なる効果についてはほとんど知られていない。本研究の目的は、デキサメタゾンとインドメタシンがin vitroでHTCFの細胞外マトリックス修飾作用に及ぼす個々の効果を評価することであった。この目的のために、HTCFを3次元コラーゲンマトリックスおよび2次元単分子膜で培養し、臨床的に適切な濃度のデキサメタゾンまたはインドメタシンに最大7日間曝露した。HTCFが介在する創傷治癒機能は、コラーゲンマトリックスの収縮、細胞外マトリックスの形態、コラーゲンマトリックス内でのHCTFの増殖と筋線維芽細胞への分化の推定、およびウエスタンブロットによって評価した。両薬ともHTCFを介したコラーゲンの収縮をコントロールと比較して有意に減少させたが、デキサメタゾンと比較してインドメタシンを用いた場合には、より大きな抑制傾向が見られた。デキサメタゾンはいずれの暴露においてもリモデリング活性を低下させることができなかったのに対し、インドメタシンはHTCFを介したコラーゲンのリモデリング活性を有意に低下させた。両剤とも筋線維芽細胞の分化を低下させたが、インドメタシン単独ではコントロールと比較して最終的な細胞数を抑制する効果を示したのに対し、デキサメタゾンはどの曝露でも有意な効果を示さなかった。これらの知見は、ステロイドとNSAIDの両方の治療がHTCFを介したコラーゲン収縮とαSMAの発現を緩和することを示している。しかし、NSAIDsはHTCFの増殖とリモデリング活性をより良く阻害するように機能するかもしれない。以前に行われた緑内障手術の試験との関連で考えると、NSAIDsは、術後の創傷の調節のためのステロイドに代わる実行可能な代替品であるように思われる。
Dysregulated wound healing and subsequent fibrosis represents the most common cause of failure in glaucoma filtration surgery. Primary means to prevent this outcome are the anti-metabolite surgical adjuvants, however, topical corticosteroids are commonly used postoperatively to permit further control of wound healing and development of the filtration bleb. Unfortunately, they carry important side effects such as raised intraocular pressure, cataract and increased infection risk. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) show promising results in clinical trials as an alternative wound modulatory drug. NSAIDs exhibit non-inferiority to steroids in terms of post-operative intraocular pressure control and secondary IOP lowering interventions, however there is little known about the differing effects these drugs exert on human Tenon's capsule fibroblast (HTCF) mediated wound healing. The purpose of this study was to assess the individual effects of dexamethasone and indomethacin on the extracellular matrix modifying actions of HTCFs in vitro. To this end, HTCFs were cultured in 3D collagen matrices as well as in 2D monolayers and exposed to clinically relevant concentrations of dexamethasone or indomethacin for up to seven days. HTCF-mediated wound healing functions were assayed through collagen matrix contraction, extracellular matrix morphology, estimation of HCTF proliferation and differentiation into myofibroblasts within the collagen matrices, as well as western blot. Both drugs significantly reduced HTCF-mediated collagen contraction relative to control however there was a significant trend towards greater inhibition with indomethacin exposure compared to dexamethasone. Indomethacin exposure significantly reduced HTCF-mediated collagen remodelling activity compared vehicle control, whereas dexamethasone was unable to reduce remodelling activity at any of the studied exposures. Both drugs reduced myofibroblast differentiation, however indomethacin alone demonstrated an inhibitory effect on final cell number relative to control whereas dexamethasone had no significant effect at any studied exposure. These findings demonstrate that both steroidal and NSAID treatment can mitigate HTCF-mediated collagen contraction and αSMA expression. However, NSAIDs may function to better impede HTCF proliferation and remodelling activity. Taken in the context of previous glaucoma surgical trials, NSAIDs appear to be a viable alternative to steroids for post-operative wound modulation.
Copyright © 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.