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DAX-1の遺伝子ドーズ量、性分化を決定する：性腺異形成を有する2人の姉妹におけるDAX-1の重複
Gene dosage of DAX-1, determining in sexual differentiation: duplication of DAX-1 in two sisters with gonadal dysgenesis.
PMID: 30879272 DOI: 10.1007/s11033-019-04758-y.
抄録
表現型的に正常な女性の二人の姉妹は、46,XYの男女性逆転症候群に関連した奇形腫および性腺芽細胞腫の病理組織学的所見を有する腫瘍性腹部腫瘤を呈し、DAX-1の重複に二次的に関連しており、おそらく母方の性腺モザイク症に遺伝している。コピー数の変異と重複の機能的効果は、MLPAマルチプレックスライゲーション依存性プローブ増幅とリアルタイムPCRによって行われた。DAX-1は、用量感受性性転換遺伝子（DSS）としても知られており、過剰発現した場合にXY性腺異常症に関与する可能性が最も高い候補遺伝子と考えられている。DAX-1遺伝子の過剰発現は、SF-1、WT1、SOX9のダウンレギュレーションにより精巣の発達を乱す。これは、SOX9-SF1としてのダウンストリーム遺伝子の発現レベルの低下に関連するDAX-1の母性遺伝的重複を持つ2人の兄弟における46,XY性転換の最初の報告である。
Two sisters phenotypically normal females, presenting with tumor abdominal mass with histopathological findings of teratoma and gonadoblastoma associated to 46,XY male-to-female sex reversal syndrome, secondary to a duplication in DAX-1, possibly inherited of maternal gonadal mosaicism. Copy number variation and functional effects of the duplication were done by MLPA multiplex ligation-dependent probe amplification and real time PCR. DAX-1, also known as dosage sensitive sex reversal gene (DSS), is considered the most likely candidate gene involved in XY gonadal dysgenesis when overexpressed. The excess of DAX-1 gene disturbs testicular development by down regulation of SF-1, WT1, and SOX9. This is the first report of 46,XY sex reversal in two siblings who have a maternally inherited duplication of DAX-1 associated with reduced levels of expression of downstream genes as SOX9-SF1.