血管拡張剤としての新規フタラジノン類の発見とカルシウムチャネル研究のための新規薬理学的ツールの開発

Discovery of new phthalazinones as vasodilator agents and novel pharmacological tools to study calcium channels.

• Javier Munín
• Elías Quezada
• Dolores Viña
• Eugenio Uriarte
• Giovanna Lucía Delogu
• José Gil-Longo

抄録

AIM:

ヒドラジンは血管弛緩を誘導するフタラジノン誘導体の合成につながっている。

AIM: Hydralazine has led to the synthesis of phthalazinone derivatives which induce vasorelaxation.

方法:

2-(アミノアルキル)-4-ベンジル-2H-フタラジン-1-オン誘導体を合成し、その血管拡張作用を調べた。

METHODS: A new series of 2-(aminoalkyl)-4-benzyl-2H-phthalazin-1-one derivatives has been synthesized to study their vasorelaxant activity.

結果:

最も高い濃度では，ほとんどの新規化合物がフェニルフリンで収縮した大動脈リングを72.9～85.7％弛緩させた。化合物25（C25）は、フェニルフリン、高KCl濃度、イオノマイシン、カフェインのCaチャネルの活性化に関連した収縮効果をほぼ完全に抑制したが、その抑制効果は高CaCl濃度で逆転した。

RESULTS: At the highest-studied concentration, most of the new compounds relaxed the denuded aortic rings precontracted with phenylephrine by 72.9-85.7%. Compound 25 (C25) suppressed almost totally the contractile effects of phenylephrine, high KCl concentration, ionomycin and caffeine related to the activation of Ca channels, whereas its inhibitory effect was reversed with high CaCl concentrations.

結論:

C25の血管拡張作用は、排他的に異なるカルシウムチャネルの可逆的な遮断に起因するようである。広範囲のカルシウムチャネル遮断薬として、C25はカルシウムチャネル研究の薬理学的ツールとして適していると思われる。

CONCLUSION: Vasodilator effects of C25 appear to be due exclusively to the reversible blockage of different calcium channels. As broad range calcium channel blocker, C25 seems to be suitable as a pharmacological tool for calcium channel research.