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早産の女性における組織学的絨毛羊膜炎を同定するための母体血漿中の免疫バイオマーカー
Immune biomarkers in maternal plasma to identify histologic chorioamnionitis in women with preterm labor.
PMID: 30706186 DOI: 10.1007/s00404-019-05061-8.
抄録
目的:
母体血漿中の様々な免疫関連タンパク質を単独または組み合わせて、早産の女性の組織学的絨毛膜羊膜炎（HCA）を予測できるかどうかを調べ、これらのバイオマーカーの予測能力を血清C反応性タンパク質（CRP）の予測能力と比較することを目的とした。
PURPOSE: To determine whether various selected immune-related proteins in maternal plasma, alone or in combination, can predict histologic chorioamnionitis (HCA) in women with preterm labor, and to compare the predictive abilities of these biomarkers with that of serum C-reactive protein (CRP).
方法:
このレトロスペクティブコホート研究には、採血後 96 時間以内に分娩した早産（妊娠 23～34 週）の女性 74 例が連続して含まれていた。血清CRP値も測定した。保存された母体血漿を ELISA キットを用いてインターロイキン（IL）-6、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）-9、メタロプロテアーゼ組織阻害因子（TIMP）-1、アンジオポエチン-2、S100 A8/A9、CXCL14、APRIL、およびインスリン様成長因子結合蛋白質-2（IGFBP-2）の測定を行った。主要アウトカム指標は HCA であった。
METHODS: This retrospective cohort study included 74 consecutive women with preterm labor (23-34 gestational weeks) who delivered within 96 h of blood sampling. Their serum CRP levels were also measured. The stored maternal plasma was assayed for interleukin (IL)-6, matrix metalloproteinase (MMP)-9, tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP)-1, angiopoietin-2, S100 A8/A9, CXCL14, APRIL, and insulin-like growth factor-binding protein-2 (IGFBP-2), using ELISA kits. The primary outcome measure was HCA.
結果:
HCA は女性の 59.4% (44/74) で検出された。HCA が検出された女性は、HCA が検出されなかった女性に比べて、サンプリング時の妊娠年齢中央値および血漿 IGFBP-2 レベルが有意に低く、血漿 IL-6 および S100 A8/A9 レベルの中央値が高かった。多変量解析では，血漿 IL-6 の高値と血漿 IGFBP-2 の低値は，独立して HCA の発生と関連していた．しかし，血漿中IL-6，S100 A8/A9およびIGFBP-2の単独または併用の感度，特異度および曲線下面積は，血清CRPと同程度またはそれ以下であった．
RESULTS: HCA was detected in 59.4% (44/74) of women. Women with HCA had a significantly lower median gestational age at sampling and plasma IGFBP-2 level, and higher median plasma IL-6 and S100 A8/A9 levels than those without HCA. In multivariable analysis, high plasma IL-6 and low plasma IGFBP-2 levels were independently associated with the occurrence of HCA. However, the sensitivities, specificities, and areas under the curve of plasma IL-6, S100 A8/A9, and IGFBP-2, alone or in combination, were similar to or lower than those of serum CRP, for detecting HCA.
結論:
我々のデータは、血漿中IL-6、S100 A8/A9、およびIGFBP-2がPTL女性のHCAを予測するための新しいバイオマーカーである可能性を示唆している；しかしながら、これらのバイオマーカーの血漿中レベルの上昇は、単独または併用しても、血清CRPよりもHCAを予測することはできない。
CONCLUSIONS: Our data suggest that plasma IL-6, S100 A8/A9, and IGFBP-2 could be potential novel biomarkers for predicting HCA in women with PTL; however, elevated plasma levels of these biomarkers, alone or in combination, do not predict HCA better than serum CRP.