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人間への適用に関連した合理的に選択された生体適合性のある化合物のトリウムデカポレーションの有効性
Thorium decorporation efficacy of rationally-selected biocompatible compounds with relevance to human application.
PMID: 30616306 DOI: 10.1016/j.jhazmat.2018.11.038.
抄録
民間・原子力・防衛活動においては、アクチノイドの人体への内部汚染とその毒性影響の緩和が重要な課題となっている。トリウム(Th)の内包による健康被害を考慮して、生理学的システムからThイオンを内包するための10種類の合理的に選択された化合物/製剤の可能性を検討する試みが行われた。ヒト赤血球を用いたTh誘起溶血試験では、チロン、シリビン（SLB）、フィチン酸（PA）及びLiv.52（L52）は、FDA認可を取得している脱炭酸剤であるジエチレントリアミンペンタ酢酸と比較して、Thの脱炭酸に対する優れた可能性を明らかにした。このことは、関連するヒト細胞モデル（赤血球および肝細胞）および生体液（血液）を用いて、誘導結合プラズマ質量分析法（ICP-MS）および透過型電子顕微鏡法（TEM）を用いて、処理前後の条件下でのデコルポレーション実験により、さらに検証された。さらに、密度汎関数理論に基づく計算及び拡張X線吸収微細構造(EXAFS)分光法により、これらの薬剤によるTh複合体の形成を確認した。選択された生体適合性のある薬剤の中で、tiron, SLB, PA, L52は、ヒトへの応用に向けてThのデコレーションを強化することが期待される。
During civil, nuclear or defense activities, internal contamination of actinides in humans and mitigation of their toxic impacts are of serious concern. Considering the health hazards of thorium (Th) internalization, an attempt was made to examine the potential of ten rationally-selected compounds/formulations to decorporate Th ions from physiological systems. The Th-induced hemolysis assay with human erythrocytes revealed good potential of tiron, silibin (SLB), phytic acid (PA) and Liv.52 (L52) for Th decorporation, in comparison to diethylenetriaminepentaacetic acid, an FDA-approved decorporation drug. This was further validated by decorporation experiments with relevant human cell models (erythrocytes and liver cells) and biological fluid (blood) under pre-/post-treatment conditions, using inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) and transmission electron microscopy (TEM). Furthermore, density functional theory-based calculations and extended X-ray absorption fine structure (EXAFS) spectroscopy confirmed the formation of Th complex by these agents. Amongst the chosen biocompatible agents, tiron, SLB, PA and L52 hold promise to enhance Th decorporation for human application.
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