ヒト胃癌におけるmRNA発現の予後値

Prognostic values of mRNA expression in human gastric cancer.

• Theasha Manicum
• Fubiao Ni
• Yiming Ye
• Xuhui Fan
• Bi-Cheng Chen

抄録

胃がん（GC）は、世界で2番目に多いがん関連死亡原因であり、その発生率は東アジアが最も高いとされています。E2Fは、細胞周期の制御、細胞分化、DNA損傷応答、細胞死など様々な機能を持つ転写因子タンパク質のファミリーである。E2F転写因子は、転写活性化因子（E2F転写因子1（E2F1）、2（E2F2）、3a（E2F3a））と抑制因子（E2F3b、E2F転写因子4（E2F4）、5（E2F5）、6（E2F6）、7（E2F7）、8（E2F8））の2つのサブファミリーに分けられる。研究は、E2Fが多くの癌において予後的意義を有することを実証してきた。しかし、GCにおけるmRNA発現の予後的役割の全容は明らかにされていない。本研究では、オンラインKaplan-Meier Plotter（KM Plotter）データベースを用いて、全生存期間（OS）に対するmRNA発現の個々のファミリーメンバーの予後評価を行った。その結果、E2F（E2F1, E2F3, E2F4）の3つのファミリーメンバーのmRNAの高発現は、すべてのGC患者において予後不良なOSと有意に関連していた。しかし、E2F2、E2F5、E2F6、E2F7の発現の増加は、特にGC患者の臨床病期が高い場合に、良好なOSと有意に関連していた。これらの結果は、GCにおけるmRNA遺伝子の予後予測機能についてのより良い洞察を提供するものであった。この結果は臨床試験でさらに検証されるべきであるが、GC治療における新たな治療薬開発のための予後予測因子となる可能性がある。

Gastric cancer (GC) is the second most frequent cause of cancer-related mortality in the world, with Eastern Asia having the highest incidence rates. E2F is a family of transcription factor proteins that has a variety of functions, which include control of cell cycle, cell differentiation, DNA damage response and cell death. E2F transcription factors are divided into two subfamilies: transcription activators (E2F transcription factors 1 (E2F1), 2 (E2F2) and 3a (E2F3a)) and repressors (E2F3b, E2F transcription factors 4 (E2F4), 5 (E2F5), 6 (E2F6), 7 (E2F7) and 8 (E2F8)). Studies have demonstrated that E2F had prognostic significance in a number of cancers. However, the entirety of the prognostic roles of mRNA expression in GC has not yet been apparently determined. In the present study, the prognostic value of individual family members of mRNA expression for overall survival (OS) was evaluated by using online Kaplan-Meier Plotter (KM Plotter) database. Our result demonstrated that high expressions of three family members of E2F (E2F1, E2F3, E2F4) mRNA were significantly associated with unfavourable OS in all GC patients. However, increased expressions of E2F2, E2F5, E2F6 and E2F7 were significantly associated with favourable OS, especially for higher clinical stages in GC patients. These results provided a better insight into the prognostic functions of mRNA genes in GC. Although the results should be further verified in clinical trials, our findings may be a favourable prognostic predictor for the development of newer therapeutic drugs in the treatment of GC.

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