先天性全身性脂肪異栄養症、CAVIN1変異による4型の青年における死後の所見

Postmortem Findings in a Young Man With Congenital Generalized Lipodystrophy, Type 4 Due to CAVIN1 Mutations.

• Nivedita Patni
• Frank Vuitch
• Abhimanyu Garg

抄録

文脈:

先天性汎発性リポジストロフィー4型（CGL4）は、カベオラエ関連タンパク質1の変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患である。 CGL4患者は、心室性不整脈による突然死の素因となるミオパチーや心筋症も有するが、これらの病因の根底にある病態は明らかにされていない。しかし，これらの疾患の基礎病態は不明である．そこで本研究では、CGL4を有するヒスパニック系男子の剖検結果を報告する。

Context: Congenital generalized lipodystrophy, type 4 (CGL4) is a rare autosomal recessive disorder caused by mutations in caveolae-associated protein 1. Patients with CGL4 also have myopathy and cardiomyopathy with a predisposition for sudden death due to ventricular arrhythmias. However, the underlying pathology for these morbidities remains unknown. Therefore, we report on an autopsy of a Hispanic boy with CGL4.

ケースの説明:

我々の患者は、早期発症の全身性リポジストロフィー、摂食障害、ミオパチー、無端軸脱臼、学習障害を有していた。8歳でカテコールアミン作動性多形性心室頻拍（CPVT）と診断されたが，薬のコンプライアンスが悪く，15.3歳で急死した．剖検では皮下脂肪と眼窩脂肪の著しい消失が認められ，脂肪組織に炎症性細胞は認められず，副甲状腺には正常な脂肪細胞が認められた．心筋線維には脂肪細胞が介在しており、右心室、冠状洞付近、心房室結節に線維性脂肪の浸潤が認められた。冠状動脈性心疾患は認められなかった。大腿四頭筋には脂肪球浸潤、炎症、線維化は認められなかった。筋膜粘膜層は食道と胃十二指腸接合部で肥厚しており、食道は食道下層に突出した大きな神経を有していた。肝臓の体重は3000gで、主に第2帯と第3帯を中心に40%の柔組織に慢性炎症とステアトーシスが軽度であった。精細管には造精は認められなかった。

Case Description: Our patient had early-onset generalized lipodystrophy, feeding difficulties, myopathy, atlanto-axial dislocation, and learning disabilities. He was diagnosed with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) at age 8 years, had poor compliance with medications, and died suddenly at age 15.3 years. Autopsy showed marked loss of subcutaneous and omental fat with no inflammatory cells in adipose tissue and normal adipocytes in the parathyroid glands. There were adipocytes interdigitating cardiac muscle fibers, with fibro-fatty infiltration in the right ventricle, near coronary sinus, and atrioventricular node. There was no evidence of coronary heart disease. The quadriceps femoris muscle did not show adipocyte infiltration, inflammation, or fibrosis. The muscularis mucosa layer was thickened in the esophagus and at the gastro-duodenal junction, and the esophagus had prominent, large nerves in the subserosa. The liver weighed 3000 g, with minimal chronic inflammation and steatosis in 40% of parenchyma, primarily in zones 2 and 3. There was no spermatogenesis in the spermatic tubules.

結論:

我々のデータは、右心室の線維脂肪浸潤がCGL4患者のCPVTに寄与している可能性を示唆している。厚い筋状粘膜と食道の太い神経が嚥下障害や運動障害に寄与している可能性がある。精子体の欠如は、罹患した男性患者の不妊を示唆している。

Conclusions: Our data suggest that fibro-fatty infiltration of the right ventricle may contribute to CPVT in patients with CGL4. Thick muscularis mucosa and large nerves in the esophagus likely contributed to dysphagia and dysmotility. A lack of spermatids suggests infertility in affected male patients.