ラットにおけるデュロキセチンの血清中デュロキセチン濃度および抗うつ作用に及ぼす酸化マグネシウムの影響

Effects of Magnesium Oxide on the Serum Duloxetine Concentration and Antidepressant-Like Effects of Duloxetine in Rats.

• Satoru Esumi
• Yoshihisa Kitamura
• Hitomi Yokota-Kumasaki
• Soichiro Ushio
• Akane Yamada-Takemoto
• Ryo Nagai
• Atsushi Ogawa
• Yoichi Kawasaki
• Toshiaki Sendo

抄録

デュロキセチンはセロトニン/ノルアドレナリン再取り込み阻害薬で、抗うつ薬として使用されています。しかし、副作用として便秘を引き起こすことが知られています。デュロキセチンによる便秘を改善するために、酸化マグネシウムや水酸化マグネシウム水溶液などのマグネシウム化合物がデュロキセチンと併用されることが多い。しかし、これらのマグネシウム化合物が物理化学的相互作用を介してデュロキセチンの効果を変化させることが懸念されている。本研究では、in vivoおよびin vitro実験を用いて、デュロキセチンと酸化マグネシウムとの相互作用を明らかにすることを試みた。酸化マグネシウムがin vitroのデュロキセチン濃度に及ぼす影響をHPLCを用いて評価した。また、ラットにおけるデュロキセチンのin vivo抗うつ薬様作用と血清中濃度を調べた。in vitro実験では、酸化マグネシウムとの共処理によりデュロキセチン濃度が有意に低下した。in vivo実験では、血清中のデュロキセチン濃度は有意に低下したが、酸化マグネシウムとデュロキセチン製剤を併用経口投与しても、デュロキセチンの抗うつ剤様作用に影響はなかった。しかし、デュロキセチン製剤の抗うつ薬様作用は、酸化マグネシウムの併用投与により有意に減衰した。これらの結果は、デュロキセチンと酸化マグネシウムが直接相互作用し、このような相互作用がデュロキセチンの吸収および抗うつ様作用に影響を与えていることを示唆している。

Duloxetine is a serotonin/noradrenaline reuptake inhibitor that is used as an antidepressant. However, it is known to cause constipation as a side effect. Magnesium compounds, such as magnesium oxide and magnesium hydroxide aqueous solution, are often combined with duloxetine to ameliorate the constipation caused by duloxetine. However, there is concern that these magnesium compounds might alter the effects of duloxetine via physicochemical interactions. In this study, we attempted to clarify the interactions that take place between duloxetine and magnesium oxide using in vivo and in vitro experiments. We evaluated the influence of magnesium oxide on in vitro duloxetine concentrations using HPLC. In addition, we examined the in vivo antidepressant-like effects and serum concentrations of duloxetine in rats. In the in vitro experiment, the duloxetine concentration was significantly decreased by co-treatment with magnesium oxide. In the in vivo experiment, the antidepressant-like effects of duloxetine were not affected by the combined oral administration of magnesium oxide and a duloxetine formulation although the serum duloxetine level was significantly decreased. However, the antidepressant-like effects of a duloxetine reagent were significantly attenuated by the co-administration of magnesium oxide. These results suggest that duloxetine and magnesium oxide directly interact and that such interactions affect the absorption and antidepressant-like effects of duloxetine.