ACSS2は、脂質代謝に関わる遺伝子の選択的な制御により、全身の脂肪の貯蔵と利用を促進します

ACSS2 promotes systemic fat storage and utilization through selective regulation of genes involved in lipid metabolism.

• Zhiguang Huang
• Menglu Zhang
• Abigail A Plec
• Sandi Jo Estill
• Ling Cai
• Joyce J Repa
• Steven L McKnight
• Benjamin P Tu

抄録

Acetyl-CoA synthetase 2（ACSS2）は、アセテートをアセチル-CoAに変換する保存された核細胞質酵素である。ACSS2を欠損した成体マウスは、表現型的には正常であるが、肝癌のマウスモデルでは腫瘍負担の減少を示す。しかし、このアセチル-CoA合成の代替経路の正常な生理機能は明らかにされていない。ここでは、ACSS2を欠損したマウスが、食事誘発性肥満モデルにおいて、体重と肝ステアトーシスの有意な減少を示すことを明らかにした。ACSS2欠損マウスは腸での食事脂質吸収を低下させ、脂質輸送体や脂肪酸酸化遺伝子の発現低下により、脂肪組織から肝臓への中性脂肪の再分配と利用を阻害する。このように、ACSS2は、脂質代謝に関与する遺伝子の選択的な制御を通じて、給餌状態や絶食状態に応じた脂肪の全身的な貯蔵や代謝を促進します。このように、ACSS2を標的とすることで、脂肪肝疾患の治療に役立つ可能性があります。

Acetyl-CoA synthetase 2 (ACSS2) is a conserved nucleocytosolic enzyme that converts acetate to acetyl-CoA. Adult mice lacking ACSS2 appear phenotypically normal but exhibit reduced tumor burdens in mouse models of liver cancer. The normal physiological functions of this alternate pathway of acetyl-CoA synthesis remain unclear, however. Here, we reveal that mice lacking ACSS2 exhibit a significant reduction in body weight and hepatic steatosis in a diet-induced obesity model. ACSS2 deficiency reduces dietary lipid absorption by the intestine and also perturbs repartitioning and utilization of triglycerides from adipose tissue to the liver due to lowered expression of lipid transporters and fatty acid oxidation genes. In this manner, ACSS2 promotes the systemic storage or metabolism of fat according to the fed or fasted state through the selective regulation of genes involved in lipid metabolism. Thus, targeting ACSS2 may offer a therapeutic benefit for the treatment of fatty liver disease.