子癇前症におけるステロイド産生とアロマターゼ活性の異常

Abnormal steroidogenesis and aromatase activity in preeclampsia.

• Nadia Berkane
• Philippe Liere
• Guillaume Lefevre
• Nadia Alfaidy
• Roland Abi Nahed
• Jessica Vincent
• Jean-Paul Oudinet
• Antoine Pianos
• Annie Cambourg
• Patrick Rozenberg
• Pierre Galichon
• Alexandra Rousseau
• Tabassome Simon
• Michael Schumacher
• Nathalie Chabbert-Buffet
• Alexandre Hertig

抄録

序論:

エストロゲンとプロゲステロンは、血管新生と血管拡張において重要な役割を果たしている。さらに、分娩時に子癇前症（PE）の女性では、胎盤アロマターゼ欠損症が検出される。我々は、ステロイド産生異常は典型的なPE診断よりもはるかに早い時期に発生しているのではないかと考えた。そこで、我々は、その後のPEを持つ女性において、妊娠24～29週の時点ですでに循環ステロイドプロファイルが乱れているかどうかを調査し、PEを持たない「胎盤的」小妊娠年齢（SGA）を持つ女性のプロファイルと比較した。

INTRODUCTION: Estrogens and progesterone play critical roles in angiogenesis and vasodilation. Moreover, placental aromatase deficiency is detected in women with preeclampsia (PE) at delivery. We hypothesized that abnormal steroidogenesis occurs much earlier than typical PE diagnosis. Thus, we investigated whether the circulating steroid profile was already disturbed at 24-29 weeks of gestation in women with subsequent PE, and compared the profile with that of women with "placental" small gestational age (SGA) without PE.

方法:

ガスクロマトグラフィー/質量分析法による血漿ステロイドプロファイリングと胎盤成長因子および可溶性fms様チロシンキナーゼ1の測定のために、PE（n=25）、SGA（n=25）およびコントロール（NP、n=40）の女性を含むMOMA試験からヌリパラオの女性（n=90）を選択した。胎盤アロマターゼ発現は、新しい女性のセットで評価した。

METHODS: We selected nulliparous women (n = 90) from the MOMA trial, including women with PE (n = 25), SGA (n = 25), and controls (NP; n = 40), for plasma steroid profiling by gas chromatography/mass spectrometry and to measure placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase-1. Placental aromatase expression was evaluated in a new set of women.

結果:

PEの女性は対照群と比較して、エストロン/アンドロステンジオン比が有意に低く、エストラジオール値とエストラロン値の低下傾向を示した。SGA群ではNP群に比べてエストラジオール値が低かった。対照群と比較して、PEとSGAの女性では、20α-ジヒドロプロゲステロン（20α-DHP）および20α-DHP/プロゲステロン比が有意に高かった。硫酸プレグネノロン濃度は、NP群とSGA群よりもPE群の方が低かった。また、PE群では対照群に比べてアロマターゼの発現が低下していた。

RESULTS: Compared with that of controls, the women with PE had a significantly lower estrone/androstenedione ratio, and exhibited a decreasing trend for estradiol and estrone levels. Lower estriol levels were observed in the SGA group compared to the NP group. Compared with that of controls, the women with PE and SGA had significantly higher levels of 20α-dihydroprogesterone (20α-DHP) and 20α-DHP/progesterone ratios. Pregnenolone sulfate levels were lower in the PE group than in the NP and SGA groups. Decreased expression of aromatase was observed in the PE group compared to the control group.

DISCUSSION:

子癇前症は、PEの診断よりもずっと前からステロイド産生異常が特徴的であり、PEの新しいバイオマーカーの可能性があることを強調している。

DISCUSSION: Preeclampsia appears to be characterized by specific steroidogenesis dysregulation long before PE diagnosis, highlighting potential new biomarkers of PE.

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