大豆サポニンは腸内細菌叢を介して2,4-dinitrofluorobenzene誘発の接触型過敏症を減弱させることをマウスで確認した

Dietary soyasaponin attenuates 2,4-dinitrofluorobenzene-induced contact hypersensitivity via gut microbiota in mice.

抄録

大豆に豊富に含まれるソヤサポニン（SS）は、アレルギー性接触皮膚炎（ACD）のモデルマウスとしてよく用いられる接触過敏症（CHS）に対して抑制活性を示すが、その治療メカニズムは不明であった。そこで、大豆サポニンによるCHSの抑制における腸内細菌叢の役割の解明を試みた。抗生物質投与は、マウスにciprofloxacinとメトロニダゾールの混合薬またはバンコマイシンを投与した。これらの抗生物質とSSは、2,4-ジニトロフルオロベンゼンによるCHS誘導の3週間前に飲料水を通じてマウスに投与され、マウスの耳の腫脹、組織の浮腫、Gr-1陽性免疫細胞の浸潤、糞便微生物叢の構成、制御性T（T ）細胞について分析された。大豆サポニン飼料は、耳の腫脹と組織浮腫を抑制し、耳組織に浸潤するGr-1陽性細胞数を減少させた。CHSは腸内細菌叢の構造を変化させたが、SSは腸内細菌叢の組成の変化を阻害した。シプロフロキサシンおよびメトロニダゾール投与はCHS症状の重症度を有意に増加させたが、バンコマイシン投与はCHSに対する食餌性SSsの抑制効果をブロックした。これらの抗生物質投与は、腸内細菌叢組成への影響において異なっていた。耳介リンパ節および脾臓のT細胞は、SS濃縮食の下で増加したが、この増加はバンコマイシン処理によってブロックされた。これらの結果は、食事性SSがマウスの腸内細菌叢を介してCHSに対する抑制活性を発揮することを示唆している。SSの食事補充はACD患者に有益な効果をもたらす可能性があるが、食事性SSの治療価値の決定要因は、腸内細菌叢であることが示唆された。

Soyasaponins (SSs) are abundant in soybeans and display inhibitory activity against contact hypersensitivity (CHS), which is often used as a mouse model for allergic contact dermatitis (ACD); however, their therapeutic mechanisms remain unknown. Here, we attempted to clarify the role of gut microbiota in the inhibition of CHS by dietary soyasaponins. For antibiotic treatment, mice were administered a mixture of ciprofloxacin and metronidazole or vancomycin. These antibiotics and SSs were given to mice via drinking water 3-weeks prior to CHS induction with 2,4-dinitrofluorobenzene, and the mice were analysed for ear swelling, tissue oedema, infiltration of Gr-1-positive immune cells, the composition of faecal microbiota and regulatory T (T ) cells. The soyasaponin diets attenuated ear swelling and tissue oedema, and reduced the number of Gr-1-positive cells infiltrating ear tissues. CHS caused changes in the structure of the gut microbiota, but dietary SSs blocked the changes in the microbiota composition. Ciprofloxacin and metronidazole treatments significantly enhanced the severity of CHS symptoms, whereas vancomycin treatment blocked the suppressive effect of dietary SSs on CHS. These antibiotic treatments differed in their effects on the gut microbiota composition. T cells in auricular lymph node and spleen increased under SS-enriched diets, but this increase was blocked by vancomycin treatment. These results suggest that dietary SSs exert their inhibitory activity on CHS via the gut microbiota in mice, suggesting that dietary supplementation with SSs may have beneficial effects on ACD patients, but that the gut microbiota is a critical determinant of the therapeutic value of dietary SSs.