コリンエステラーゼ阻害薬の切り替えを受けた軽度～中等度アルツハイマー病患者における精神神経症状の性差．EVOLUTION試験のポストホック解析

Gender Differences in Neuropsychiatric Symptoms in Mild to Moderate Alzheimer's Disease Patients Undergoing Switch of Cholinesterase Inhibitors: A Post Hoc Analysis of the EVOLUTION Study.

• Delia Colombo
• Carlo Caltagirone
• Alessandro Padovani
• Sandro Sorbi
• Gianfranco Spalletta
• Lucia Simoni
• Alessandra Ori
• Emanuela Zagni

抄録

背景:

アルツハイマー病（AD）は、進行性の認知機能の低下を特徴とし、多くの場合、認知症の行動・心理症状（BPSD）と関連している。アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（ChEi）は、認知機能の低下を減衰させ、BPSDを緩和する可能性がある。EVOLUTIONグループは、ChEiの経口投与からリバスチグミンの経皮吸収型パッチ製剤への切り替えにより、臨床的に関連するBPSDの頻度が改善/安定化したことを明らかにしたが、性別別のサブグループ解析は報告されていない。

BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive cognitive decline, often associated with Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia (BPSD). Acetylcholinesterase inhibitors (ChEi) may attenuate cognitive decline and mitigate BPSD. The EVOLUTION group found that the switch from oral ChEi to transdermal rivastigmine patch formulation resulted in improvement/stabilization in the frequency of clinically relevant BPSD, but gender-specific subgroup analyses were not reported.

方法:

参加者はNeuropsychiatric Inventoryを受け、ベースライン時と、経口ChEiから経皮吸収型リバスチグミンパッチに切り替えた3ヵ月後と6ヵ月後の神経精神症状の頻度と重症度を評価した。切り替え後6ヵ月間のBPSDプロファイルに性差があったかどうかを評価するために、記述的ポストホック分析が行われた。

METHODS: Participants underwent Neuropsychiatric Inventory to assess the frequency and severity of neuropsychiatric symptoms at baseline and 3 and 6 months after the switch from oral ChEi to transdermal rivastigmine patch. A descriptive post hoc analysis was conducted to assess whether there were gender-based differences in BPSD profile during the 6 months after the switch.

結果:

全サンプルは475人で、女性274人、男性201人であった。女性は平均してやや高齢で、認知能力が低かった（女性の60.6％が中等度AD（Mini-Mental State Examination [MMSE]スコア10-17と定義）で、男性の43.8％に対して中等度ADであった）。軽度AD患者（MMSEスコア18～26）では、BPSDの頻度は経時的に有意に変化せず、性別とうつ病の間に関連性が認められた（オッズ比；OR［95％信頼区間；CI］女性 vs. 男性＝3.32［1.32］）。男性＝3.32［1.44～7.67］、不安（2.42［1.23～4.79］）、無気力（2.25［1.07～4.70］）、夜間行動障害（3.97［1.66～9.49］）、食欲・摂食異常（2.39［1.10～5.18］）であった。中等度ADの女性患者では、男性患者よりも多幸感の頻度が高かった（OR [95％CI] 女性 vs. 男性=3.67 [1.25-10.74]）。妄想、不安、および過敏症の頻度は、性別とは無関係に、切り替え後の最初の3ヵ月間に減少した。

RESULTS: The entire sample consisted of 475 patients, 274 women and 201 men. Women were on average slightly older and with poorer cognitive performance (60.6% of the women had moderate-AD, defined as Mini-Mental State Examination [MMSE] score of 10-17, vs. 43.8% of men). In mild-AD patients (MMSE score 18-26), the frequency of BPSD did not change significantly over time and an association was found between gender and depression (odds ratio; OR [95% confidence interval; CI] female vs. male = 3.32 [1.44-7.67]), anxiety (2.42 [1.23-4.79]), apathy (2.25 [1.07-4.70]), nighttime behavior disturbances (3.97 [1.66-9.49]), and appetite/eating abnormalities (2.39 [1.10-5.18]). Moderate-AD female patients had euphoria more frequently than male patients (OR [95% CI] female vs. male = 3.67 [1.25-10.74]). The frequency of delusions, anxiety, and irritability decreased during the first 3 months after the switch, independently of gender.

結論:

軽度ADの女性は男性よりもBPSDからより頻繁に苦しむ傾向があった;治療切り替え後3ヶ月では、中等度AD患者は、性別間の有意差はなく、妄想、不安、および過敏性の減少を示した。ADにおけるこの潜在的な性別効果を調査するためのアドホック研究は、十分に価値があるかもしれません。

CONCLUSION: Mild-AD women tended to suffer more frequently from BPSD than men; in the 3 months after treatment switch, moderate-AD patients showed a decrease in delusions, anxiety, and irritability, with no significant differences between genders. Ad hoc studies to investigate this potential gender effect in AD could be well worthwhile.