ティモシー症候群の臨床成績と死亡様式。希少疾患の多施設国際研究

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

JACC Clin Electrophysiol.2018 04;4(4):459-466. S2405-500X(17)30690-4. doi: 10.1016/j.jacep.2017.08.007.Epub 2017-11-06.

ティモシー症候群の臨床成績と死亡様式。希少疾患の多施設国際研究

Clinical Outcomes and Modes of Death in Timothy Syndrome: A Multicenter International Study of a Rare Disorder.

Keith A Dufendach
Katherine Timothy
Michael J Ackerman
Benjamin Blevins
Andreas Pflaumer
Susan Etheridge
James Perry
Nico A Blom
Joel Temple
Devyani Chowdhury
Jonathan R Skinner
Christopher Johnsrude
Andras Bratincsak
J Martijn Bos
Maully Shah

PMID: 30067485 DOI: 10.1016/j.jacep.2017.08.007.

抄録

目的:

本研究の目的は、ティモシー症候群（Timothy Syndrome: TS）患者の国際的なコホートにおいて、現代の臨床転帰を評価し、Timothy Syndromeに関連する新規のCACNA1C変異を有する患者を含む不整脈や突然死の誘因を特定することであった。

OBJECTIVES: The objective of this study was to evaluate contemporary clinical outcomes and identify triggers for arrhythmias or sudden death in an international cohort of Timothy Syndrome (TS) patients including those with novel TS-associated CACNA1C mutations.

背景:

TSは、CACNA1CがコードするL型心筋チャネルCa1.2の極めて稀な遺伝性疾患である。本症は、QT延長、先天性心不全、シンダクティ、顔面異形、神経症状からなる多系統異常を特徴とする。

BACKGROUND: TS is an extremely rare genetic disorder of the L-type cardiac channel Ca1.2 encoded by CACNA1C. The syndrome is characterized by multisystem abnormalities consisting of QT prolongation, congenital heart defects, syndactyly, facial dysmorphism, and neurological symptoms.

方法:

このレトロスペクティブ研究では、1994年1月1日から2016年4月1日までの間にTSと診断された、国際的な12の第三療養型小児科センターの患者を対象とした。データは患者の電気生理学者からの調査によって収集された。

METHODS: Patients diagnosed with TS between January 1, 1994, and April 1, 2016, from 12 international tertiary care pediatric centers were included in this retrospective study. Data were gathered via survey from the patients' electrophysiologists.

結果:

TSと診断された17人の患者が同定された。追跡期間は4.9年（範囲3.0～19.0年）であった。平均QTcは640ms（範囲500～976ms）であった。全患者にβ遮断薬が投与され、13例（76％）には植込み型除細動器が投与された。11人の患者が心停止の中断を経験したが、そのうち6人は全身麻酔に関連しており、2人は低血糖症に関連していた。4人の患者は心室細動により突然死亡し、そのうち2人は低血糖を伴っていた。

RESULTS: Seventeen patients diagnosed with TS were identified. Length of follow-up was 4.9 years (range 3.0 to 19.0 years). Mean QTc was 640 ms (range 500 to 976 ms). All patients were treated with beta-blockers; 13 patients (76%) were also treated with an implantable defibrillator. Eleven patients experienced an episode of aborted cardiac arrest, 6 associated with general anesthesia and 2 with hypoglycemia. Four patients died suddenly due to ventricular fibrillation, 2 of whom had associated hypoglycemia.

結論:

この研究では、TS患者の死亡率は、心室性不整脈、脈なし電気活動、および低血糖症を含む多因子機序によるものであることが示されている。現在進行中のTSおよび関連する症候群の研究のための簡単な命名法が記載されている。この症候群を継続的に調査するためには、世界的な前向き登録が必要である。

CONCLUSIONS: This study shows that mortality in TS patients is due to multifactorial mechanisms, which include ventricular arrhythmias, pulseless electrical activity, and hypoglycemia. A simple nomenclature for ongoing studies of TS and related syndromes is described. A worldwide prospective registry is needed for continued exploration of this syndrome.