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肝脾腫、肺炎、骨変化、前頭側頭型認知症。ニーマンピックB型とSQSTM1-related Paget's diseaseの同一個体での発症
Hepatosplenomegaly, pneumopathy, bone changes and fronto-temporal dementia: Niemann-Pick type B and SQSTM1-associated Paget's disease in the same individual.
PMID: 29948344 DOI: 10.1007/s00774-018-0932-1.
抄録
エクソームシークエンシングのデータによると、ある遺伝的障害が疑われる人の中には、1つではなく、2つから4つの異なる障害があることが判明する人もいる。このことは、複雑な疾患を持つ患者に対する診断態度の進化を必要とするかもしれない。脾腫、肺炎、骨の変化、前頭側頭型認知症（FTD）を有する患者を報告する。骨髄中の"海色の組織球"はリソソーム貯蔵疾患を示唆していた。SMPD1遺伝子の病原性突然変異のホモ接合性はニーマン・ピック病B型（NPD-B）を確認した。軽度の認知障害と脳のFDG PET異常はFTDと一致した。我々は当初、骨格および神経学的表現型をNPD-Bの診断に適合させようとした。しかし、追加の研究により、SQSTM1遺伝子に病原性の変異があることが明らかになった。このようにして、私たちの患者は、NPD-BとFTDを伴う骨のPaget病という2つの異なる疾患を持っていました。その後、SQSTM1 遺伝子の突然変異が発見されたことで、これらの所見の組み合わせを単一の「統一的な」診断で説明するという私たちの闘いに終止符が打たれ、具体的な治療法の決定が可能になりました。SQSTM1遺伝子の突然変異はFTDとの関連で報告されており、おそらくオートファジーの欠陥が原因であると考えられる。ビスホスホネートはPDBにとって有益かもしれないが、酸性スフィンゴミエリン酵素活性を阻害することが知られているため、この患者では使用を控えた。統一的な診断を探すという原則は有効であるが、臨床的特徴が単一の診断では説明が難しい場合には、複数の診断が共存する可能性を考慮すべきである。正確な診断は遺伝カウンセリングの指針となるだけでなく、より良い医療管理にもつながる。
Data from exome sequencing show that a proportion of individuals in whom a genetic disorder is suspected turn out to have not one, but two to four distinct ones. This may require an evolution in our diagnostic attitude towards individuals with complex disorders. We report a patient with splenomegaly, pneumopathy, bone changes and fronto-temporal dementia (FTD). "Sea-blue histiocytes" in his bone marrow pointed to a lysosomal storage disease. Homozygosity for a pathogenic mutation in the SMPD1 gene confirmed Niemann-Pick disease type B (NPD-B). Mild cognitive impairment and abnormal brain FDG PET were consistent with FTD. We initially tried to fit the skeletal and neurologic phenotype into the NPD-B diagnosis. However, additional studies revealed a pathogenic mutation in the SQSTM1 gene. Thus, our patient had two distinct diseases; NPD-B, and Paget's disease of bone with FTD. The subsequent finding of a mutation in SQSTM1 gene ended our struggle to explain the combination of findings by a singular "unifying" diagnosis and allowed us to make specific therapeutic decisions. SQSTM1 mutations have been reported in association with FTD, possibly because of defective autophagy. Bisphosphonates may be beneficial for PDB, but since they are known to inhibit acid sphingomyelinase activity, we refrained from using them in this patient. While the principle of looking for unifying diagnosis remains valid, physicians should consider the possibility of co-existing multiple diagnoses when clinical features are difficult to explain by a single one. Accurate diagnostic work-up can guide genetic counseling but also lead to better medical management.