関節リウマチの発生と進化における補完

Complement in the Initiation and Evolution of Rheumatoid Arthritis.

• V Michael Holers
• Nirmal K Banda

抄録

補体系は免疫系の主要な構成要素であり、循環免疫複合体の処理とクリアランス、外来抗原の認識、体液性免疫と細胞性免疫の調節、アポトーシスと死細胞の除去、傷害の解決と組織再生のプロセスへの関与など、多くの防御免疫プロセスにおいて中心的な役割を果たしている。しかし、これらの有益な役割とは対照的に、補体の活性化が不十分に制御されていないことが、軟骨、骨、滑膜を標的とする関節リウマチ（RA）を含む、ヒトの炎症性疾患や自己免疫疾患の発症の根底にあると考えられています。この疾患の最近の研究では、自己免疫応答が粘膜の炎症を伴う無症候性の前臨床段階で時間の経過とともに進展することが示されている。特に、この疾患の実験モデルでは、レクチンと増幅経路は損傷の開始と増幅において特に影響力のある役割を示すが、3つの主要な補体活性化経路のそれぞれが損傷を受けた関節組織の認識において重要な役割を果たしていることが示されている。ここでは、補体系を概観し、ヒトの関節リウマチ患者および実験的なマウスモデルにおける補体の多因子的な役割に焦点を当てる。この理解は、新たに開発された補体治療薬のパイプラインをRA患者の臨床治療にうまく統合するために重要である。

The complement system is a major component of the immune system and plays a central role in many protective immune processes, including circulating immune complex processing and clearance, recognition of foreign antigens, modulation of humoral and cellular immunity, removal of apoptotic and dead cells, and engagement of injury resolving and tissue regeneration processes. In stark contrast to these beneficial roles, however, inadequately controlled complement activation underlies the pathogenesis of human inflammatory and autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis (RA) where the cartilage, bone, and synovium are targeted. Recent studies of this disease have demonstrated that the autoimmune response evolves over time in an asymptomatic preclinical phase that is associated with mucosal inflammation. Notably, experimental models of this disease have demonstrated that each of the three major complement activation pathways plays an important role in recognition of injured joint tissue, although the lectin and amplification pathways exhibit particularly impactful roles in the initiation and amplification of damage. Herein, we review the complement system and focus on its multi-factorial role in human patients with RA and experimental murine models. This understanding will be important to the successful integration of the emerging complement therapeutics pipeline into clinical care for patients with RA.