特定の微生物による菌血症とその後の大腸がん診断との関連性

Association Between Bacteremia From Specific Microbes and Subsequent Diagnosis of Colorectal Cancer.

抄録

大腸がん（CRC）の発生は、腸内細菌叢におけるBacteroides fragilisおよび特定のStreptococcus、Fusobacterium、Peptostreptococcus種の割合の増加と関連している。我々は、特定の腸内細菌による菌血症とCRCの発生との関連について検討した。

BACKGROUND & AIMS: Colorectal cancer (CRC) development has been associated with increased proportions of Bacteroides fragilis and certain Streptococcus, Fusobacterium, and Peptostreptococcus species in the intestinal microbiota. We investigated associations between bacteremia from specific intestinal microbes and occurrence of CRC.

方法:

2006年1月1日から2015年12月31日までに、がんの診断歴がなく菌血症（血液培養検査で特定）で入院した香港の成人患者13,096人（曝露群）のデータを収集した後、後方視的研究を実施した。CRCと過去に関連した腸内細菌（バクテロイデス属、クロストリジウム属、フィリファクター属、フソバクテリウム属、ジェメラ属、グラニュリカテラ属、パービモナス属、ペプトストレプトコックス属、プレボテラ属、ソロバクテリウム属、ストレプトコックス属）についてのデータを収集した。患者背景，合併症，菌血症発症日，同定された菌種などの臨床情報が収集された．生検で証明されたCRCの発生率を、曝露群と非曝露群（年齢、性別、合併症をマッチさせた菌血症のない患者）の間で比較した。

METHODS: We performed a retrospective study after collecting data on 13,096 adult patients (exposed group) in Hong Kong hospitalized with bacteremia (identified by blood culture test) without a previous diagnosis of cancer from January 1, 2006 through December 31, 2015. We collected data on intestinal microbes previously associated with CRC (genera Bacteroides, Clostridium, Filifactor, Fusobacterium, Gemella, Granulicatella, Parvimonas, Peptostreptococcus, Prevotella, Solobacterium, and Streptococcus). Clinical information, including patient demographics, comorbid medical conditions, date of bacteremia, and bacterial species identified, were collected. The incidence of biopsy-proved CRC was compared between the exposed and unexposed (patients without bacteremia matched for age, sex, and comorbidities) groups.

結果:

CRCのリスクは、B fragilis（ハザード比[HR]=3.85、95％CI=2.62-5.64、P= 5.5× 10）またはStreptococcus gallolyticus（HR=5.73、95％CI= 2.18-15.1 、P= 4.1× 10）による菌血を有する患者において未曝露群と比較して上昇していた。さらに、Fusobacterium nucleatum（HR= 6.89, 95% CI= 1.70-27.9, P= .007）、Peptostreptococcus種（HR= 3.06, 95% CI= 1.47-6.35, P= .007）の菌血症患者ではCRCリスクが増加した。35, P= .003）、Clostridium septicum（HR= 17.1, 95% CI= 1.82-160, P= .013）、Clostridium perfringens（HR= 2.29, 95% CI= 1.16-4.52, P=.017）、またはGemella morbillorum（HR= 15.2, 95% CI= 1.54-150, P= 020）である。大腸新生物と過去に関連性のない微生物による菌血症患者では、リスクの増加は観察されなかった。

RESULTS: The risk of CRC was increased in patients with bacteremia from B fragilis (hazard ratio [HR] = 3.85, 95% CI = 2.62-5.64, P = 5.5 × 10) or Streptococcus gallolyticus (HR = 5.73, 95% CI = 2.18-15.1, P = 4.1 × 10) compared with the unexposed group. In addition, the risk of CRC was increased in patients with bacteremia from Fusobacterium nucleatum (HR = 6.89, 95% CI = 1.70-27.9, P = .007), Peptostreptococcus species (HR = 3.06, 95% CI = 1.47-6.35, P = .003), Clostridium septicum (HR = 17.1, 95% CI = 1.82-160, P = .013), Clostridium perfringens (HR = 2.29, 95% CI = 1.16-4.52, P = .017), or Gemella morbillorum (HR = 15.2, 95% CI = 1.54-150, P = .020). We observed no increased risk in patients with bacteremia caused by microbes not previously associated with colorectal neoplasms.

結論:

菌血症で入院した患者のレトロスペクティブな解析において、B fragilisとS gallolyticusおよびその他の腸内細菌と後のCRCの診断に関連性があった。これらの細菌は、腸内細菌の異常やバリア機能の障害から血流に侵入した可能性がある。これらの知見は、腸内細菌叢の特定のメンバーが大腸発癌を促進するというモデルを支持するものである。臨床医は、これらの種による菌血症を有する患者を、大腸の腫瘍性病変について評価すべきである。

CONCLUSIONS: In a retrospective analysis of patients hospitalized for bacteremia, we associated later diagnosis of CRC with B fragilis and S gallolyticus and other intestinal microbes. These bacteria might have entered the bloodstream from intestinal dysbiosis and perturbed barrier function. These findings support a model in which specific members of the intestinal microbiota promote colorectal carcinogenesis. Clinicians should evaluate patients with bacteremia from these species for neoplastic lesions in the colorectum.