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Wnt分泌因子MIG-14/Wntlessによるデンドライト自己回避の細胞自律的制御
Cell-Autonomous Regulation of Dendrite Self-Avoidance by the Wnt Secretory Factor MIG-14/Wntless.
PMID: 29673481 DOI: 10.1016/j.neuron.2018.03.031.
抄録
自己回避は、同じニューロンの姉妹樹状突起が感覚領域を非冗長にカバーすることを可能にし、神経回路機能に重要な役割を果たしている。本研究では、Wnt分泌因子MIG-14/Wntlessが、C.elegansの多樹状突起型PVDニューロンにおいて樹状突起の自己回避を媒介していることを明らかにした。ショウジョウバエでの同様の知見は、Wntlessのこの新しい機能が保存されていることを示唆している。また、MIG-14変異体は樹状突起の自己回避機能に欠陥があり、異所性のMIG-14発現は樹状突起の反発を誘発することがわかった。このことは、MIG-14の2つの機能が遺伝的に分離可能であることを示しており、Wnt変異体では自己回避欠損がないことを示している。さらに、MIG-14がWASP（Wiskott-Aldrich syndrome protein）依存性のアクチンアセンブリに関与し、樹状突起の自己回避を制御していることを明らかにした。本研究では、自己回避分子のレパートリーを拡大し、これまで知られていなかったMIG-14/WntレスのWnt非依存的な機能を明らかにした。
Self-avoidance allows sister dendrites from the same neuron to form non-redundant coverage of the sensory territory and is important for neural circuitry functions. Here, we report an unexpected, cell-autonomous role of the Wnt-secretory factor MIG-14/Wntless in mediating dendrite self-avoidance in the C. elegans multidendritic PVD neurons. Similar findings in Drosophila suggest that this novel function of Wntless is conserved. The mig-14 mutant shows defects in dendrite self-avoidance, and ectopic MIG-14 expression triggers dendrite repulsion. Functions of dendrite self-avoidance and Wnt secretion could be mapped to distinct MIG-14 domains, indicating that these two functions of MIG-14 are genetically separable, consistent with lack of self-avoidance defects in the Wnt mutants. We further demonstrate that MIG-14 engages Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP)-dependent actin assembly to regulate dendrite self-avoidance. Our work expands the repertoire of self-avoidance molecules and uncovers a previously unknown, Wnt-independent function of MIG-14/Wntless.
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