妊娠中の第二世代抗精神病薬の安全性。臨床に焦点を当てたレビュー

The Safety of Second-Generation Antipsychotics During Pregnancy: A Clinically Focused Review.

抄録

妊娠中の抗精神病薬治療については、医療従事者の間でかなりの不確実性と論争があり、特に抗うつ薬と比較して妊娠中の安全性データに大きな隔たりがある第二世代抗精神病薬（SGAs）については、その問題が顕著である。妊娠中のSGAsの使用に関する安全性データは急速に増加しており、エビデンスレベルは常に変化している。我々は、妊娠中のSGAの安全性について、臨床に焦点を当てたレビューを行った。23の研究が、妊娠中にSGAに曝露された14,382人の妊婦のさまざまな妊娠経過を提供している。アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピンの胎内曝露は、主要な先天性奇形のリスク上昇と関連しないが、リスペリドンとパリペリドンは、先天性奇形のごくわずかなリスク上昇と関連する可能性がある。ジプラシドン及び本薬の安全性データは乏しく、定量的な安全性評価を行うには不十分である。アミスルプリド、アセナピン、ルラシドン、セルティンドールについては、安全性に関するデータはないか、あってもごくわずかである。流産、死産、妊娠低年齢児など、関心のある他の妊娠経過については、入手可能なデータ全体から、臨床的に重要なリスクの増加は示唆されておらず、個々の薬剤レベルでの有意な層別化は不可能である。さらに、新生児適応と小児期の神経発達については、データから意味のあるリスク評価を行うことはできません。妊娠中の特定のSGA治療を選択する際には、安全性データに加え、個々の病歴、特性、治療反応、有害反応プロファイル、患者の嗜好などの要因を考慮することが不可欠である。

The issue of antipsychotic treatment during pregnancy is subject to substantial uncertainty and some controversy among healthcare providers, specifically pertaining to second-generation antipsychotics (SGAs) that are subject to a large gap in safety data during pregnancy compared with antidepressants. The amount of safety data for the use of SGAs during pregnancy is rapidly increasing, thus constantly changing the level of evidence. We performed a clinically focused review on the safety of SGA during pregnancy. Twenty-three studies provided various pregnancy outcomes for 14,382 pregnant women exposed to an SGA during pregnancy. In utero exposure to aripiprazole, olanzapine, and quetiapine is not associated with increased risks of major congenital malformations, whereas risperidone and paliperidone may be associated with a very minor increased risk of congenital malformations. Safety data on ziprasidone and clozapine remain scarce and insufficient for a quantitative safety evaluation. No or minimal safety data are available for amisulpride, asenapine, lurasidone, and sertindole. For other pregnancy outcomes of interest, e.g. miscarriage, stillbirth, and small for gestational age, the available data overall do not suggest a clinically important increased risk, and do not allow for a meaningful stratification on individual drug level. Furthermore, for neonatal adaption and childhood neurodevelopment, the data do not allow for a meaningful risk assessment. It is imperative that factors in addition to safety data, e.g. individual disease history, characteristics and treatment response, adverse reaction profile, and patient preferences, be considered for the individual patient when choosing specific SGA treatment during pregnancy.