非定型特発性肺線維症における臨床・放射線学的特徴と抗線維化剤の有効性

Clinico-radiological features and efficacy of anti-fibrotic agents in atypical idiopathic pulmonary fibrosis.

抄録

背景:

非典型的な特発性肺線維症（IPF）には、多発性嚢胞や上肺優位の著明な無気肺性硬結が含まれることがあり、臨床現場では、臨床医、放射線科医、病理医による集学的検討（MDD）によりIPFの診断が確定することがある。本研究の目的は、非定型IPFと定型IPFの臨床放射線学的特徴および抗線維化薬の有効性の違いを明らかにすることである。

BACKGROUND: Atypical idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) including multiple cysts or markedly atelectatic induration in upper lung predominance occasionally can confirm the diagnosis of IPF through a multidisciplinary discussion (MDD) between clinician, radiologist and, pathologist in clinical practice. The aim of this study was to clarify the differences in clinico-radiological characteristics and the efficacy of anti-fibrotic agents between atypical IPF and typical IPF.

方法:

非定型IPF患者（n=44）と定型IPF患者（n=87）の臨床-放射線学的特徴の違いをレトロスペクティブに評価し、非定型IPFにおける抗線維化剤の有効性を検討した。非定型IPFは、両側下葉優位のハニカムに加え、複数の厚壁大嚢胞（TWLC）、いわゆる大嚢胞性ハニカム（TWLC；直径2.5cm以上、厚さ1～3mm）を伴う、あるいは伴わない、上肺優位の著明な無気肺性硬結（胸膜実質線維芽細胞症；PPFE様病変）の存在によって特徴付けられた。

METHODS: We retrospectively evaluated the differences in clinico-radiological characteristics between patients with atypical IPF (n=44) and those with typical IPF (n=87) and examined efficacy of anti-fibrotic agents in atypical IPF. Atypical IPF was characterized by the presence of markedly atelectatic induration in upper lung predominance (pleuroparenchymal fibroelastosis; PPFE like lesion) with and without multiple thick-walled large cysts (TWLC), so-called macrocystic honeycombing (TWLC; >2.5 cm in diameter with 1-3 mm thickness) in addition to honeycombing in the bilateral lower lobes predominance.

結果:

ベースラインのIPF重症度は両群間に差はなかった。線維化スコアと牽引性気管支拡張症（TBE）スコアの年次変化値、および6ヵ月間の強制換気量（FVC）の減少率は、非定型IPFの方が定型IPFよりも有意に高かった。生存期間は、非定型IPF患者で有意に低かった（MST：33.4 47.9ヵ月、P＝0.03）。多変量Cox回帰モデルにより、予後予測因子は非定型IPFの存在とGAP（Gender-Age-Physiology）病期分類の増加であることが示された。さらに、抗線維化薬投与6ヵ月後のFVC値の低下率は、非定型IPFでは定型IPFのそれよりも有意に高かった（-11.8％±14.0％-1.0％±12.7％；P＝0.01）。

RESULTS: There was no difference in the baseline disease severity for IPF between both groups. The annual change value of fibrotic score and traction bronchiectasis (TBE) score, and decreased changes in forced vital capacity (FVC) during 6 months were significantly higher in atypical IPF than those in typical IPF. Survival time was significantly lower in patients with atypical IPF (MST: 33.4 47.9 months, P=0.03). The multivariate Cox regression model demonstrated that the prognostic predictors were presence of atypical IPF and increased Gender-Age-Physiology (GAP) staging. Moreover, the rate of decrease in FVC value 6 months after treatment with anti-fibrotic agents was significantly higher in atypical IPF than those in typical IPF (-11.8%±14.0% -1.0%±12.7%; P=0.01).

結論:

本研究により、非定型IPFの予後は定型IPFの予後よりも有意に不良であることが示された。今後、非定型IPF患者に対する抗線維化薬の有効性について前向きな解析が必要である。

CONCLUSIONS: This study demonstrated that the prognosis for atypical IPF was significantly worse than that for typical IPF. Future studies are required prospective analyses of efficacy of anti-fibrotic agents for patients with atypical IPF.