トレポネーマ・デンティコーラのキモトリプシン様プロテアーゼは、免疫調節を介して消化器系の発癌に関与している可能性がある

Treponema denticola chymotrypsin-like proteinase may contribute to orodigestive carcinogenesis through immunomodulation.

抄録

背景:

歯周病菌は、口腔および消化器系の発癌に関係している。しかし、その正確なメカニズムはまだ不明である。Treponema denticola (Td)は、歯を失う原因となる慢性炎症性疾患である重度の歯周炎と関連している。嫌気性のスピロヘータであるTdは、主要な病原因子であるキモトリプシン様プロテアーゼを持つため、侵襲性の高い細菌である。本研究では、主な消化器系腫瘍におけるTdキモトリプシン様プロテアーゼ（Td-CTLP）の存在を調べ、Tdが発がんに寄与する可能性のあるメカニズムを解明することを目的とした。

BACKGROUND: Periodontal pathogens have been linked to oral and gastrointestinal (orodigestive) carcinogenesis. However, the exact mechanisms remain unknown. Treponema denticola (Td) is associated with severe periodontitis, a chronic inflammatory disease leading to tooth loss. The anaerobic spirochete Td is an invasive bacteria due to its major virulence factor chymotrypsin-like proteinase. Here we aimed to investigate the presence of Td chymotrypsin-like proteinase (Td-CTLP) in major orodigestive tumours and to elucidate potential mechanisms for Td to contribute to carcinogenesis.

方法は以下の通りです。:

口腔消化器系腫瘍組織におけるTd-CTLPの存在を免疫組織化学的に検討した。口腔扁平上皮癌、扁桃上皮癌、食道扁平上皮癌、胃腺癌、膵臓腺癌、大腸腺癌をTd-CTLP特異的抗体で染色した。また、歯周炎患者の歯肉組織をポジティブコントロールとした。SDS-PAGEとimmunoblotを用いて、in vitroでのTd-CTLPの免疫調節活性を解析した。

METHODS: The presence of Td-CTLP within orodigestive tumour tissues was examined using immunohistochemistry. Oral, tonsillar, and oesophageal squamous cell carcinomas, alongside gastric, pancreatic, and colon adenocarcinomas were stained with a Td-CTLP-specific antibody. Gingival tissue from periodontitis patients served as positive controls. SDS-PAGE and immunoblot were used to analyse the immumodulatory activity of Td-CTLP in vitro.

結果:

Td-CTLPは、消化器系腫瘍の大部分に存在した。Td-CTLPはpro MMP-8, -9を活性型に変換することがわかった。さらに、Td-CTLPはプロテイナーゼ阻害剤であるTIMP-1、TIMP-2、α-1-antichymotrypsin、および補体C1qを分解することができた。

RESULTS: Td-CTLP was present in majority of orodigestive tumour samples. Td-CTLP was found to convert pro MMP-8 and -9 into their active forms. In addition, Td-CTLP was able to degrade the proteinase inhibitors TIMP-1, TIMP-2, and α-1-antichymotrypsin, as well as complement C1q.

おわりに:

Td-CTLPは、腫瘍内に存在し、腫瘍の微小環境や炎症の制御に重要なタンパク質を制御する活性があることから、消化器系の発癌に関与している可能性がある。

CONCLUSIONS: Because of its presence within tumours and regulatory activity on proteins critical for the regulation of tumour microenvironment and inflammation, the Td-CTLP may contribute to orodigestive carcinogenesis.