HCT-15誘発大腸直腸腫瘍異種移植片におけるEGFR陽性腫瘍診断のためのインジウムキレートセツキシマブのSPECTイメージング評価

/ /

日本語AIでPubMedを検索

PubMedの提供する医学論文データベースを日本語で検索できます。AI(Deep Learning)を活用した機械翻訳エンジンにより、精度高く日本語へ翻訳された論文をご参照いただけます。

J Chin Med Assoc.2017 Dec;80(12):766-773. S1726-4901(17)30232-0. doi: 10.1016/j.jcma.2017.02.010.Epub 2017-09-29.

HCT-15誘発大腸直腸腫瘍異種移植片におけるEGFR陽性腫瘍診断のためのインジウムキレートセツキシマブのSPECTイメージング評価

SPECT imaging evaluation of indium-chelated cetuximab for diagnosing EGFR-positive tumor in an HCT-15-induced colorectal xenograft.

Bin-Bin Shih
Yi-Fang Chang
Chun-Chia Cheng
Hao-Jhih Yang
Kang-Wei Chang
Ai-Sheng Ho
Hua-Ching Lin
Chun Yeh
Chun-Chao Chang

PMID: 28969991 DOI: 10.1016/j.jcma.2017.02.010.

抄録

背景:

大腸癌（CRC）で過剰発現している上皮成長因子受容体（EGFR）は、抗腫瘍治療薬開発のターゲットとなる腫瘍である。本研究では、EGFR 陽性腫瘍に対する抗 EGFR モノクローナル抗体であるセツキシマブ（Cetuximab）を放射性インジウム（In）で標識し、EGFR 陽性 CRC の診断に使用した。本研究の目的は、非侵襲的核イメージング剤In-セツキシマブの有効性を評価し、HCT-15誘発EGFR陽性CRC腫瘍異種移植片におけるIn-セツキシマブの生物学的分布を調べることであった。

BACKGROUND: Epidermal growth factor receptor (EGFR) overexpressed in colorectal cancer (CRC) is a tumor target for developing the anti-tumor theranostic agents. Cetuximab, an anti-EGFR monoclonal antibody against EGFR-positive tumors, inhibits cell proliferation and growth was labeled with radioactive indium (In) in this study for diagnosing EGFR-positive CRC. The aim of this study was to evaluate the efficacy of noninvasive nuclear imaging agent In-cetuximab and investigate the biological distribution of In-cetuximab in the HCT-15-induced EGFR-positive CRC tumor xenografts.

方法:

セツキシマブを同位体キレート剤であるジエチレントリアミン五酢酸（DTPA）と共役させ、セツキシマブ-DTPAをInで標識し、インスタント薄層クロマトグラフィー（iTLC）で標識効果を測定した。さらに、In-セツキシマブを用いて、CRC異種移植片の小さな腫瘍（50mm）と大きな腫瘍（250mm）をそれぞれイメージングするための検討を行い、比較検討を行った。

METHODS: We conjugated cetuximab with an isotope chelator, diethylene triamine penta acetic acid (DTPA), and consequently labeled cetuximab-DTPA with In and measured the labeling efficacy by an instant thin layer chromatography (iTLC). Furthermore, the In-cetuximab was investigated and compared for imaging small (50 mm) and large (250 mm) tumor of CRC xenografts, respectively.

結果:

セツキシマブとDTPAの共役比は、MALDI-TOF-MSにより1:6であった。10mCiのInを含むセツキシマブのより良い標識濃度を計算し、48μgとして実験を行った結果、iTLCで80%以上の標識効果が検出された。その結果、In-セツキシマブは両サイズの腫瘍に蓄積しており、大きな腫瘍では腫瘍と筋肉の比率が7.5倍であったのに対し、非侵襲的な診断薬として信頼性の高いことが明らかになった。また、インセツキシマブは腫瘍に特異的に結合し、他の臓器に結合するよりも高いことが示唆されました。

RESULTS: The conjugated ratio between cetuximab and DTPA was 1:6 measured by MALDI-TOF-MS. The better labeling concentration of cetuximab with 10 mCi of In was calculated and experimented as 48 μg, resulting in labeling efficacy >80% detected by iTLC. The results revealed that the In-cetuximab accumulated in the both sizes of tumors as a reliable noninvasive diagnostic agent, whereas the ratio of tumor to muscle in the large tumor was 7.5-fold. The biodistribution data indicated that the In-cetuximab bound to tumor specifically that was higher than that in other organs.

結論:

これらの結果から、インセツキシマブはEGFR陽性CRCの早期診断や予後のモニタリングに有効であることが示唆された。

CONCLUSION: We suggested that the In-cetuximab was potential for early diagnosis and prognostic monitor of EGFR-positive CRC in further clinical practice.