マウスを用いたUvaria chamae P.Beauv（Annonaceae）およびMorinda lucida Benth（Rubiaceae）のマウスにおける細胞毒性の評価

Assessment of the cytotoxicity and genotoxicity properties of Uvaria chamae P. Beauv (Annonaceae) and Morinda lucida Benth (Rubiaceae) in mice.

• M O Awodiran
• A O Adepiti
• K F Akinwunmi

抄録

薬用植物の毒性プロファイルは、植物医学の開発において重要な前臨床要件である。本研究では、植物の細胞毒性と遺伝毒性について検討した。Beauv (Annonaceae)の葉およびMorinda lucida Benth (Rubiaceae)の茎樹皮の細胞毒性および遺伝毒性を調べ、抗マラリア植物としての安全性に関する情報を提供した。U. chamaeのメタノール抽出物とM. lucidaのエタノール（70％）抽出物を別々にマウスに経口投与（125、250、750mg/kg/日）し、10日間連続で投与した。シクロホスファミド（５０ｍｇ／ｋｇ、単回投与）および蒸留水をそれぞれ陽性対照および陰性対照とした。マウスには、抽出物の最終投与の24時間後にコルヒチン(0.04%)を腹腔内注射し、骨髄を採取した。骨髄細胞のGiemsa染色スライドを顕微鏡で分裂細胞を評価して分裂指数（MI）を決定し、標準的な方法に従って染色体異常（CA）をスコアリングした。750mg/kgではシクロホスファミド（5.83±0.04）に比べてMIは有意に（p<0.05）低かった（1.81±0.04）。MIが低いほど細胞毒性が高いことがわかった。M. lucidaの活性はネガティブコントロールと有意差はなかった（p>0.05）。また、両植物を全用量で処理した場合に観察された総CAは、対照植物と比較して有意に（p<0.05）大きかった。このことから、U. chamaeは細胞毒性と遺伝毒性の両方を示したが、M. lucidaは遺伝毒性のみを示した。それにもかかわらず、この2つの植物は抗マラリア薬治療には注意して使用すべきである。

The toxicity profile of medicinal plants is an important preclinical requirement in the development of phytomedicines. The cytotoxic and genotoxic effects of the leaf of Uvaria chamae P. Beauv (Annonaceae) and stem bark of Morinda lucida Benth (Rubiaceae) were investigated in order to provide information on their safety as antimalarial plants. The methanol extract of U. chamae and ethanol (70%) extract of M. lucida were separately orally administered (125, 250, and 750 mg/kg/day) to mice for 10 consecutive days. Cyclophosphamide (50 mg/kg, single dose) and distilled water were used as positive and negative controls, respectively. The mice were injected with colchicine (0.04%) intra-peritoneally 24 h after the last administration of the extracts and the bone marrows harvested. Giemsa-stained slides of bone marrow cells were microscopically assessed for dividing cells to determine the mitotic index (MI) and scored for chromosomal aberrations (CA) according to standard methods. chamae exhibited dose-dependent cytotoxicity. At 750 mg/kg, the MI was significantly (p < 0.05) lower (1.81 ± 0.04) than that of cyclophosphamide (5.83 ± 0.04). The lower the MI, the higher the cytotoxicity. The activity of M. lucida was not significantly different (p > 0.05) from that of the negative control. The total CA observed from treatment with both plants at all doses were significantly (p < 0.05) greater than that of control. This study concluded that U. chamae showed both cytotoxicity and genotoxicity while M. lucida exerted only genotoxic effect. Nevertheless, the two plants should be used with caution in antimalarial therapy.