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動脈硬化性血管疾患患者におけるアナセトラピブの効果
Effects of Anacetrapib in Patients with Atherosclerotic Vascular Disease.
PMID: 28847206 DOI: 10.1056/NEJMoa1706444.
抄録
背景:
動脈硬化性血管疾患の患者は、低密度リポ蛋白（LDL）コレステロール値の効果的なスタチンベースの治療にもかかわらず、心血管イベントのリスクが高いままである。アナセトラピブによるコレステロールエステル転移タンパク質（CETP）の阻害は、LDLコレステロール値を低下させ、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール値を上昇させる。しかし、他のCETP阻害薬の臨床試験では、心血管系の転帰に対して中立または有害な影響が示されています。
BACKGROUND: Patients with atherosclerotic vascular disease remain at high risk for cardiovascular events despite effective statin-based treatment of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels. The inhibition of cholesteryl ester transfer protein (CETP) by anacetrapib reduces LDL cholesterol levels and increases high-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels. However, trials of other CETP inhibitors have shown neutral or adverse effects on cardiovascular outcomes.
方法:
我々は、アトルバスタチンによる集中治療を受けているアテローム性動脈硬化性血管疾患の成人30,449人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施した。この試験には、平均LDLコレステロール値が1デシリットル当たり61mg（1.58mmol/リットル）、平均非HDLコレステロール値が1デシリットル当たり92mg（2.38mmol/リットル）、平均HDLコレステロール値が1デシリットル当たり40mg（1.03mmol/リットル）の患者が参加した。患者は、アナセトラピブ100mgを1日1回投与する群（1万5,225人）と、同等のプラセボを投与する群（1万5,224人）のいずれかに割り付けられた。主要アウトカムは、最初の大規模冠動脈イベント（冠動脈死、心筋梗塞、冠動脈再灌流の複合体）であった。
METHODS: We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving 30,449 adults with atherosclerotic vascular disease who were receiving intensive atorvastatin therapy and who had a mean LDL cholesterol level of 61 mg per deciliter (1.58 mmol per liter), a mean non-HDL cholesterol level of 92 mg per deciliter (2.38 mmol per liter), and a mean HDL cholesterol level of 40 mg per deciliter (1.03 mmol per liter). The patients were assigned to receive either 100 mg of anacetrapib once daily (15,225 patients) or matching placebo (15,224 patients). The primary outcome was the first major coronary event, a composite of coronary death, myocardial infarction, or coronary revascularization.
結果:
追跡期間中央値4.1年の間に、主要転帰は、プラセボ群に比べてアナセトラピブ群で発生した患者数が有意に少なかった（15,225人中1640人［10.8％］対15,224人中1803人［11.8％］；率比、0.91；95％信頼区間、0.85～0.97；P=0.004）。リスクの相対差は、事前に指定された複数のサブグループ間で類似していた。試験中間点において、HDLコレステロールの平均値は、アナセトラピブ群でプラセボ群よりも1デシリットル当たり43mg（1.12mmol/リットル）高く（相対差104％）、非HDLコレステロールの平均値は1デシリットル当たり17mg（0.44mmol/リットル）低く（相対差-18％）であった。死亡、がん、その他の重篤な有害事象のリスクについては、グループ間で有意差は認められなかった。
RESULTS: During the median follow-up period of 4.1 years, the primary outcome occurred in significantly fewer patients in the anacetrapib group than in the placebo group (1640 of 15,225 patients [10.8%] vs. 1803 of 15,224 patients [11.8%]; rate ratio, 0.91; 95% confidence interval, 0.85 to 0.97; P=0.004). The relative difference in risk was similar across multiple prespecified subgroups. At the trial midpoint, the mean level of HDL cholesterol was higher by 43 mg per deciliter (1.12 mmol per liter) in the anacetrapib group than in the placebo group (a relative difference of 104%), and the mean level of non-HDL cholesterol was lower by 17 mg per deciliter (0.44 mmol per liter), a relative difference of -18%. There were no significant between-group differences in the risk of death, cancer, or other serious adverse events.
結論:
動脈硬化性血管疾患患者でスタチン治療を集中的に受けている患者において，アナセトラピブの使用はプラセボの使用に比べて主要冠動脈イベントの発生率を低下させた．(メルク他による資金提供、Current Controlled Trials番号、ISRCTN48678192 ; ClinicalTrials.gov番号、NCT01252953 ; EudraCT番号、2010-023467-18 ...)。
CONCLUSIONS: Among patients with atherosclerotic vascular disease who were receiving intensive statin therapy, the use of anacetrapib resulted in a lower incidence of major coronary events than the use of placebo. (Funded by Merck and others; Current Controlled Trials number, ISRCTN48678192 ; ClinicalTrials.gov number, NCT01252953 ; and EudraCT number, 2010-023467-18 .).