未治療のファブリー病患者36名を対象としたアガルシダーゼアルファによる酵素補充療法の有効性と安全性について

Efficacy and safety of enzyme-replacement-therapy with agalsidase alfa in 36 treatment-naïve Fabry disease patients.

• Kazuya Tsuboi
• Hiroshi Yamamoto

抄録

背景:

ファブリー病（FD）は、α-ガラクトシダーゼA遺伝子の変異に起因するX連鎖性のライソゾーム蓄積障害である。現在、ファブリー病の酵素補充療法（ERT）には、アガルシダーゼアルファとアガルシダーゼベータが使用されている。ERTの有効性と安全性については多くの報告があります。しかし、これまでの研究の多くは、レトロスペクティブな医療記録の分析として行われている。

BACKGROUND: Fabry disease (FD) is an X-linked lysosomal storage disorder resulting from the α-galactosidase A gene mutations. Enzyme-replacement-therapy (ERT) products for FD currently used include agalsidase alfa and agalsidase beta. There are many reports on efficacy and safety of ERT. However, most of the previous studies are done as a retrospective medical records analysis.

研究方法:

Japan Fabry Research - 002（JFR-002）は、ERT未治療のFD患者36名（男性14名、女性22名）を対象とした、ベースライン（BL）およびアガルシダーゼアルファ0.2mg/kgを2週間ごとに投与するERT開始後（中央値62.5ヶ月）の前向き観察臨床研究である。測定項目は、グロボトリアオシルセラミド（Gb3）、グロボトリアオシルスフィンゴシン（Lyso-Gb3）、左心室質量指数（LVMI）、脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）、高感度トロポニンI（hs-Trop I）、推定糸球体濾過率（eGFR）、抗アガルシダーゼアルファIgG抗体形成などであった。

METHODS: The Japan Fabry Research - 002 (JFR-002) was a prospective observational clinical study of 36 ERT-naïve FD patients (14 men and 22 women) at baseline (BL) and after initiation of ERT with agalsidase alfa 0.2 mg/kg every two weeks, a median period 62.5 months. The parameters measured included globotriaosylceramide (Gb3), globotriaosylsphingosine (Lyso-Gb3), left ventricular mass index (LVMI), brain natriuretic peptide (BNP), high-sensitivity troponin I (hs-Trop I), estimated glomerular filtration rate (eGFR), and anti-agalsidase alfa IgG antibody formation.

結果:

ERT治療期間中、すべてのパラメータは安定していた。BL値が正常範囲内（19.5pg/mL未満）であった14名のBNP値は、同じ範囲内で推移したが、BL値が異常に高かった22名（19.5pg/mL以上）のBNP値は、ERT開始後、徐々に低下した。Gb3およびLyso-Gb3レベルは、ERT開始後に顕著に減少し、低いレベルで推移した。

RESULTS: All parameters remained steady during ERT treatment period. BNP levels in 14 patients whose BL levels were within the normal range (<19.5 pg/mL) remained within the same range, while 22 patients whose BL levels were abnormally high (≥19.5 pg/mL) gradually showed decreased levels after start of ERT. Gb3 and Lyso-Gb3 levels remarkably decreased after the initiation of ERT and remained low.

おわりに:

JFR-002試験の結果から，アガルシダーゼアルファはFD患者の臓器機能維持に有効であることが示唆された。また，アガルシダーゼアルファの投与に関連するinfusion reactionの発生率は低く，本ERTの忍容性は良好であることが示された。

CONCLUSION: The JFR-002 suggests that agalsidase alfa is effective in maintaining organ function in FD patients, and that the incidence of infusion reactions related to the treatment with agalsidase alfa is low, indicating the good tolerability to this ERT.

試験登録:

JFR-002は、2017年5月19日に日本医師会治験センターにレトロスペクティブ登録されました（登録番号：JMA-IIA00291 ）。

TRIAL REGISTRATION: The JFR-002 was retrospectively registered at Japan Medical Association Center for Clinical Trials (Registration number: JMA-IIA00291 ) on May 19th, 2017.