新世代の抗うつ薬の使用に伴う安全性、忍容性およびリスク。文献の批判的レビュー

The Safety, Tolerability and Risks Associated with the Use of Newer Generation Antidepressant Drugs: A Critical Review of the Literature.

• André F Carvalho
• Manu S Sharma
• André R Brunoni
• Eduard Vieta
• Giovanni A Fava

抄録

新世代の抗うつ薬（AD）は、大うつ病性障害の第一選択薬として広く使用されており、三環系薬剤よりも安全性が高いと考えられている。本批判的レビューでは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、ブプロピオン、ミルタザピン、トラゾドン、アゴメラチン、ビラゾドン、レボミルナシプラン、ボルチオキセチンの有害事象、忍容性、安全性に関する文献を評価した。いくつかの副作用は一過性のもので、治療開始後数週間で消失することがありますが、重篤な副作用が持続したり、後に続くことがあります。これらの副作用には、消化器症状（吐き気、下痢、胃出血、消化不良）、肝毒性、体重増加、代謝異常、心血管障害（心拍数、QT間隔延長、高血圧、起立性低血圧）、生殖器症状（尿閉、失禁）、性機能障害、低ナトリウム血症などが含まれます。骨粗鬆症および骨折のリスク、出血、中枢神経系障害（発作閾値の低下、錐体外路性副作用、認知障害）、発汗、睡眠障害、感情障害（無気力、スイッチ、逆説的効果）、眼科症状（緑内障、白内障）および高プロラクチン血症。時には、このような有害事象は、薬物の中止後も持続することがあり、異所性の併存症をもたらす。懸念される他の領域には、自殺行為、過量投与における安全性、中止症候群、妊娠中および授乳中のリスク、ならびに悪性腫瘍のリスクが含まれています。したがって、ADの合理的な選択は、潜在的な利点とリスク、治療オプションへの反応性の可能性、および有害事象に対する脆弱性を考慮する必要があります。このレビューの所見は、個人ベースでのAD処方の妥当性を慎重に検討し、可能であれば代替治療を検討するよう医師に注意を喚起すべきである。

Newer generation antidepressant drugs (ADs) are widely used as the first line of treatment for major depressive disorders and are considered to be safer than tricyclic agents. In this critical review, we evaluated the literature on adverse events, tolerability and safety of selective serotonin reuptake inhibitors, serotonin noradrenaline reuptake inhibitors, bupropion, mirtazapine, trazodone, agomelatine, vilazodone, levomilnacipran and vortioxetine. Several side effects are transient and may disappear after a few weeks following treatment initiation, but potentially serious adverse events may persist or ensue later. They encompass gastrointestinal symptoms (nausea, diarrhea, gastric bleeding, dyspepsia), hepatotoxicity, weight gain and metabolic abnormalities, cardiovascular disturbances (heart rate, QT interval prolongation, hypertension, orthostatic hypotension), genitourinary symptoms (urinary retention, incontinence), sexual dysfunction, hyponatremia, osteoporosis and risk of fractures, bleeding, central nervous system disturbances (lowering of seizure threshold, extrapyramidal side effects, cognitive disturbances), sweating, sleep disturbances, affective disturbances (apathy, switches, paradoxical effects), ophthalmic manifestations (glaucoma, cataract) and hyperprolactinemia. At times, such adverse events may persist after drug discontinuation, yielding iatrogenic comorbidity. Other areas of concern involve suicidality, safety in overdose, discontinuation syndromes, risks during pregnancy and breast feeding, as well as risk of malignancies. Thus, the rational selection of ADs should consider the potential benefits and risks, likelihood of responsiveness to the treatment option and vulnerability to adverse events. The findings of this review should alert the physician to carefully review the appropriateness of AD prescription on an individual basis and to consider alternative treatments if available.

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