衣笠反応による2-デオキシ-D-リボースからのチエナマイシンメチルエステルの合成

Synthesis of Thienamycin methyl ester from 2-deoxy-D-ribose via Kinugasa reaction.

• Magdalena Soluch
• Barbara Grzeszczyk
• Olga Staszewska-Krajewska
• Marek Chmielewski
• Bartłomiej Furman

抄録

チエナマイシンの新規合成法について説明する。合成の重要なステップは、D-乳酸由来の末端アセチレンと2-デオキシ-D-リボースから得られる適当な部分的に保護された5員環ニトンとの間のCu(I)介在型衣笠環化付加/転位カスケード反応に基づいています。この反応をテトラメチルグアニジンを塩基として存在下で行い、５，６-トランス置換カルバペナムを主生成物として提供した。こうして得られたアゼチジノン環に（５Ｒ，６Ｓ）配位を有するカルバペナム１１は、その後、酸化／脱保護／酸化反応シーケンスを経て、β-ケトエステル２０を得、これは直接、チエナマイシンのＮ，Ｏ-保護されたメチルエステルに変換された。

A novel synthesis of thienamycin is described. The crucial step of the synthesis is based on Cu(I)-mediated Kinugasa cycloaddition/rearrangement cascade reaction between terminal acetylene derived from D-lactic acid and suitable, partially protected, five-membered cyclic nitrone obtained from 2-deoxy-D-ribose. The reaction was performed in the presence of tetramethylguanidine as a base to provide 5,6-trans substituted carbapenam as the main product. Thus obtained carbapenam 11 with (5R,6S) configuration at the azetidinone ring was subsequently subjected to oxidation/deprotection/oxidation reaction sequence to afford the β-keto ester 20, which was directly transformed into N,O-protected methyl ester of thienamycin.