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NAFLDにおける肝脂肪および血清トリグリセリド値の治療、PNPLA3およびTM6SF2遺伝子型の効果。WELCOME試験の結果
Treating liver fat and serum triglyceride levels in NAFLD, effects of PNPLA3 and TM6SF2 genotypes: Results from the WELCOME trial.
PMID: 26272871
抄録
patatin-like phospholipase domain-containing protein-3 (PNPLA3) (I148M) と transmembrane 6 superfamily member 2 protein (TM6SF2) (E167K) の両方の遺伝子変異は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の肝臓疾患の重症度と血清トリグリセリド濃度に影響するが、いずれかの遺伝子型が治療への反応に影響するか否かは不明である。
BACKGROUND & AIMS: Genetic variation in both patatin-like phospholipase domain-containing protein-3 (PNPLA3) (I148M) and the transmembrane 6 superfamily member 2 protein (TM6SF2) (E167K) influences severity of liver disease, and serum triglyceride concentrations in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), but whether either genotype influences the responses to treatments is uncertain.
方法:
NAFLD患者113人を対象に、オメガ3脂肪酸（DHA+EPA）またはプラセボを15～18カ月間投与する二重盲検プラセボ対照試験を実施した。赤血球中のDHAとEPAの濃縮度をガスクロマトグラフィーで測定した。PNPLA3およびTM6SF2の遺伝子型は、PCR技術により測定された。多変量線形回帰と共分散分析は、オメガ3脂肪酸濃縮、試験終了時の肝脂肪率、血清トリグリセリド濃度に対する遺伝子型の影響を検証するために実施された。すべてのモデルは、それぞれのアウトカムのベースライン測定値で調整された。
METHODS: One hundred three patients with NAFLD were randomised to omega-3 fatty acids (DHA+EPA) or placebo for 15-18months in a double blind placebo controlled trial. Erythrocyte enrichment with DHA and EPA was measured by gas chromatography. PNPLA3 and TM6SF2 genotypes were measured by PCR technologies. Multivariable linear regression and analysis of covariance were undertaken to test the effect of genotypes on omega-3 fatty acid enrichment, end of study liver fat percentage and serum triglyceride concentrations. All models were adjusted for baseline measurements of each respective outcome.
結果:
男性55名、女性40名（遺伝子型 PNPLA3 I148M, 148I/I=41, 148I/M=43, 148M/M=11; TM6SF2 E167K 167E/E=78, 167E/K+167K/K=17 名）が試験を完了した（平均±SD年齢、51±11才）。ベースライン測定値、測定された共変量および交絡因子について調整したところ、PNPLA3 148M/MバリアントはDHA濃縮率と独立して関連していたが（B係数 -1.02（95% CI -1.97, -0.07）, p=0.036）、EPA濃縮率には関連していなかった（B係数 -0.31（95% CI -1.38, 0.75）, p=0.56）。この遺伝子型は、試験終了時の肝脂肪率（B係数 9.5（95% CI 2.53, 16.39）, p=0.008）とも独立して関連していたが、試験終了時のトリグリセリド濃度（B係数 -0.11（95% CI -0.64, 0.42）, p=0.68）とは独立して関連していなかった。
RESULTS: Fifty-five men and 40 women (Genotypes PNPLA3 I148M, 148I/I=41, 148I/M=43, 148M/M=11; TM6SF2 E167K 167E/E=78, 167E/K+167K/K=17 participants) (mean ± SD age, 51 ± 11 years) completed the trial. Adjusting for baseline measurement, measured covariates and confounders, PNPLA3 148M/M variant was independently associated with percentage of DHA enrichment (B coefficient -1.02 (95% CI -1.97, -0.07), p=0.036) but not percentage of EPA enrichment (B coefficient -0.31 (95% CI -1.38, 0.75), p=0.56). This genotype was also independently associated with end of study liver fat percentage (B coefficient 9.5 (95% CI 2.53, 16.39), p=0.008), but not end of study triglyceride concentration (B coefficient -0.11 (95% CI -0.64, 0.42), p=0.68).
結論:
PNPLA3 148M/M変異体は、試験中の肝脂肪およびDHA組織濃縮度の変化に影響を与えるが、血清トリグリセリド濃度の変化には影響を与えない。
CONCLUSIONS: PNPLA3 148M/M variant influences the changes in liver fat and DHA tissue enrichment during the trial but not the change in serum triglyceride concentration.