酵素補充療法の減量と切り替えを行ったファブリー病患者の2年間の追跡調査

Patients with Fabry Disease after Enzyme Replacement Therapy Dose Reduction and Switch-2-Year Follow-Up.

• Malte Lenders
• Sima Canaan-Kühl
• Johannes Krämer
• Thomas Duning
• Stefanie Reiermann
• Claudia Sommer
• Jörg Stypmann
• Daniela Blaschke
• Nurcan Üçeyler
• Hans-Werner Hense
• Stefan-Martin Brand
• Christoph Wanner
• Frank Weidemann
• Eva Brand

抄録

2009年から2012年にかけてアガルシダーゼβの供給が不足したため，ファブリー病患者は減薬やアガルシダーゼαへの切り替えが行われた。この観察研究では、減薬およびアガルシダーゼαへの切り替えを行った2年後の末梢臓器障害と臨床症状を、特に腎機能に焦点を当てて評価した。アガルシダーゼ-β（1.0 mg/kg体重）を1年以上投与された成人ファブリー病患者89名を、この治療法を継続する群（通常量投与群、n=24）、0.3～0.5 mg/kgに減量して投与する群、0.3～0.5 mg/kgに減量して投与する群に無作為に割り付けた。3～0.5 mg/kgに減量し、その後0.2 mg/kgのアガルシダーゼαに切り替える群（減量切り替え群、n=28）、または0.2 mg/kgのアガルシダーゼαに直接切り替える群（切り替え群、n=37）に無作為に割り付け、2年間の追跡調査を行った。臨床イベント（死亡，心筋梗塞，重度の不整脈，脳卒中，ESRDへの進行），心機能および腎機能の変化，ファブリー関連症状（疼痛，低汗症，下痢），疾患重症度スコアを評価した。クレアチニンおよびシスタチンCベースのeGFRで腎機能を評価したところ、投与量を減らしたスイッチ群とスイッチ群でeGFRが低下しました。Mainz Severity Score Indexはこれらの2群で有意に上昇し（それぞれP=0.02、P<0.001）、フォローアップ期間中に胃腸の痛みが発生する頻度も高かった。結論として、2年間の観察の結果、重篤な臨床イベントに関しては、すべてのグループが安定した臨床経過を示した。しかし，アガルシダーゼβの減量と切り替え，あるいはアガルシダーゼαへの直接切り替えを行った患者では，使用したeGFR計算式によらず，腎機能の低下が認められた。

Because of the shortage of agalsidase-β supply between 2009 and 2012, patients with Fabry disease either were treated with reduced doses or were switched to agalsidase-α. In this observational study, we assessed end organ damage and clinical symptoms with special focus on renal outcome after 2 years of dose-reduction and/or switch to agalsidase-α. A total of 89 adult patients with Fabry disease who had received agalsidase-β (1.0 mg/kg body wt) for >1 year were nonrandomly assigned to continue this treatment regimen (regular-dose group, n=24), to receive a reduced dose of 0.3-0.5 mg/kg and a subsequent switch to 0.2 mg/kg agalsidase-α (dose-reduction-switch group, n=28), or to directly switch to 0.2 mg/kg agalsidase-α (switch group, n=37) and were followed-up for 2 years. We assessed clinical events (death, myocardial infarction, severe arrhythmia, stroke, progression to ESRD), changes in cardiac and renal function, Fabry-related symptoms (pain, hypohidrosis, diarrhea), and disease severity scores. Determination of renal function by creatinine and cystatin C-based eGFR revealed decreasing eGFRs in the dose-reduction-switch group and the switch group. The Mainz Severity Score Index increased significantly in these two groups (P=0.02 and P<0.001, respectively), and higher frequencies of gastrointestinal pain occurred during follow-up. In conclusion, after 2 years of observation, all groups showed a stable clinical disease course with respect to serious clinical events. However, patients under agalsidase-β dose-reduction and switch or a direct switch to agalsidase-α showed a decline of renal function independent of the eGFR formula used.

Copyright © 2016 by the American Society of Nephrology.